VXM01 Fase I-pilotstudie bij patiënten met operabele recidief van een glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd
2. Histologisch gediagnosticeerd intracraniaal supratentoriaal maligne glioom (contrastverhogend anaplastisch astrocytoom WHO graad III of glioblastoom WHO graad IV).
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die minimaal 2 jaar postmenopauzaal moeten zijn of chirurgisch steriel moeten zijn.
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. Bewijs van tumorprogressie na ten minste één therapieregime dat bestraling en chemotherapie met temozolamid moet bevatten, zoals gemeten met MRI
6. Kandidaten voor een heroperatie van een tumor
7. Neurochirurgische interventie moet 30 dagen worden uitgesteld
8. Laboratoriumresultaten (klinische chemie, hematologie, urine, leverenzymen, creatinine) zonder klinisch relevante afwijkingen
9. Patiënten moeten MRI kunnen ondergaan
10. Geen gelijktijdige medicatie met dexamethason op het moment van vaccinatie
11. Geen actieve infectie op het moment van vaccinatie
12. Prestatiestatus Karnofsky >70
13. Geschikte hematologische parameters (voor immunomonitoring): leukocyten ≥4,0 x 109 / l, lymfocyten ≥0,6 x 109 / l
14. Tumormonsters beschikbaar voor pathologisch onderzoek, centrale detectie van T-celreacties in het perifere bloed en in het tumorweefsel
15. Geen medische of sociale omstandigheden die het studieresultaat en de follow-up kunnen verstoren

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening
2. Bekende positieve testresultaten voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantistoffen, humaan immunodeficiëntievirus-antistoffen -1/-2
3. Elke andere aandoening of behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou kunnen verstoren of huidig ​​drugs- of middelenmisbruik
4. Onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen
5. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid
6. Zwangerschap of borstvoeding
7. Positief voor anti-tyfus IgG/IgM-antilichamen volgens de test ter plaatse op dag 0

8. Hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

   Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)

   Arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór randomisatie, waaronder:

   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina pectoris
   • Cerebrovasculair accident
   • Tijdelijke ischemische aanval
9. Congestief hartfalen New York Heart Association graad III tot IV
10. Ernstige ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is
11. Klinisch significant perifeer vaatlijden > graad 2b volgens Fontaine
12. Intracraniële ischemische beroerte binnen 6 maanden voor randomisatie
13. Geschiedenis van intracraniële bloeding
14. Bloedspuwing binnen 6 maanden voor randomisatie
15. Slokdarmvarices
16. Hogere of lagere gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voor opname (dag 0)
17. Significant traumatisch letsel of operatie binnen 4 weken voor randomisatie
18. Niet-genezende wond, onvolledige wondgenezing, botbreuk of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera binnen drie jaar voor opname, of positieve gastroscopie binnen 3 maanden voor opname
19. Gastro-intestinale fistel
20. Trombolysetherapie binnen 4 weken voor randomisatie
21. Aanwezigheid van een acute of chronische systemische infectie
22. Grote chirurgische ingrepen of open biopsie binnen 4 weken voor randomisatie

23. Chronische gelijktijdige therapie binnen 2 weken vóór en tijdens de behandelperiode tot dag 35 met:

    • Corticosteroïden (behalve steroïden voor bijnierfalen of brakenprofylaxe tot een dagelijkse dosis van 4 mg) of immunosuppressiva
    • antibiotica
    • Bevacizumab
    • Elke anti-angiogene behandeling tegen kanker
24. Chemotherapie van screening tot heroperatie (dag 35)
25. Bekende multiresistente gramnegatieve kiem
26. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandeling complicaties
27. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
28. Elke aandoening die volgens de onderzoeker leidt tot een onnodig risico voor de patiënt tijdens de deelname aan het onderzoek