CAR-T-soluimmunoterapia HCC-kohdistukseen GPC3

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-70 vuotta.
2. Sukupuoli: molemmat.
3. GPC3:n korkean ekspression hepatosellulaarinen karsinoomapotilaat.
4. Ei diffuusi maksasolusyöpä, ei ekstrahepaattista etäpesäkettä tai porttilaskimon verisuoniinvaasiota.
5. Maksakirroosin aste: luokka A tai luokka B 7 Child-puge -luokitusstandardin mukaan.
6. Rutiiniverikoe: valkosolujen määrä (WBC)>=3×10^9/l, lymfosyyttiprosentti>=15%, hemoglobiiniHbo (Hb)>=90g/l, protrombiiniaika (PT) pidentyminen <=50% normaaliarvo , Erilaistumisklusteri 3 (CD3) -positiivisten T-solujen määrä> = 0,8 × 10^9/l.
7. Maksan ja haiman toiminta: alaniiniaminotransferaasi/aspartaattitransaminaasi (ALT/AST) <=5 kertaa normaaliarvo, kokonaisbilirubiini (TBiL) <=3,0 mg/dl, albumiini(ALB)>=35g/l, protrombiiniaika(PT):Kansainvälinen normalisoitu suhde(INR)<=1,7 tai protrombiiniajan (PT) pidentyminen<=4s, seerumin lipaasi<=1,5 kertaa normaaliarvoon verrattuna, seerumin amylaasi< = 1,5 kertaa normaaliarvo.
8. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (SCr) <=221 μmol/L (2,5 mg/L).
9. Karnofsky Performance Status (KPS)>=60；Odotettu eloonjäämisaika>=12 viikkoa.
10. Perifeerinen laskimopääsy ；ei lymfosyyttien erottelun vasta-aiheita.
11. Ei muita vakavia komplikaatioita.
12. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
2. Potilaille ei voida suorittaa lymfosyyttien erotusta tai perifeeristä laskimoa.
3. Potilaat, jotka ovat infektion aktiivisessa vaiheessa tai joilla on hyytymishäiriöitä.
4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksakooma.
5. Potilaat, joilla on vaikeita maha-suolikanavan haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoa.
6. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.
7. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
8. Potilaat, jotka saavat verihiutaleiden vastaista hoitoa.
9. Seerumin natrium(Na)<125 mmol/l.
10. Seerumin kalium(K)<3,5 mmol/L (paitsi potilaat, jotka ovat täyttäneet lisäravinteiden käytön jälkeen).

11. Potilaat, joilla on elinten vajaatoiminta:

    1. sydämen toiminta: taso kolme tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan.
    2. maksan toiminta: luokka C tai korkeampi Child-puge-luokitusstandardin mukaan.
    3. munuaisten toiminta: Krooninen munuaissairaus (CKD) vaihe 4 tai enemmän; munuaisten vajaatoimintavaihe Ⅲ tai enemmän.
    4. keuhkojen toiminta: vakavat hengitysvajauksen oireet, joihin liittyy muita elimiä.
    5. Aivojen toiminta: keskushermoston poikkeavuudet tai tajunnan häiriöt.
12. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja, esimerkiksi HIV-positiivinen, kuppa, hepatiitti A, hepatiitti B, hepatiitti C, hepatiitti E -virus (HEV) positiivinen jne.
13. Potilaat ovat käyttäneet kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita viimeisen 4 viikon aikana.
14. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus.
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut geeniterapiaa.
16. T-solujen todellinen transfektionopeus oli alle 30 % tai proliferaatio oli alle 5 kertaa kostimulaation jälkeen.
17. Potilaat osallistuivat muihin lääketutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana.
18. Potilaat ovat saaneet sädehoitoa viimeisen 4 viikon aikana.
19. Potilaat eivät täytä yllä olevia kriteerejä.