Immunoterapia komórkowa CAR-T dla HCC ukierunkowana na GPC3
14 lipca 2020 zaktualizowane przez: Fuda Cancer Hospital, Guangzhou
Immunoterapia komórek T zmodyfikowanych receptorem antygenu chimerycznego (CAR-T) w raku wątrobowokomórkowym (HCC) ukierunkowana na glipikan-3 (GPC3)
Celem tego badania jest wstępna ocena bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii komórkami CAR-T w leczeniu GPC3-dodatniego raka wątrobowokomórkowego.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chimeryczny receptor antygenu (CAR) jest rekombinowanym receptorem z funkcjami wiązania antygenu i aktywacji limfocytów T.
Chimeryczny receptor antygenu limfocytów T Immunoterapia ma więcej zalet w porównaniu z konwencjonalną immunoterapią, szczególnie w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi i litymi guzami złośliwymi. W tym badaniu opracowano nowy specyficzny chimeryczny receptor antygenu ukierunkowany na antygen glipikanu-3 (GPC3). Po komórce CAR-T infuzji, W okresowych odstępach czasu badacze będą oceniać objawy kliniczne Poprawa stanu tej choroby. W ramach tego badania badacze będą oceniać bezpieczeństwo i skuteczność immunoterapii komórkami CAR-T w leczeniu GPC3-dodatnich pacjentów z glejakiem złośliwym.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
- Central laboratory in Fuda cancer hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18-70 lat.
- Płeć: obie.
- Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym o wysokiej ekspresji GPC3.
- Nierozlany rak wątrobowokomórkowy, bez przerzutów pozawątrobowych lub naciekania żyły wrotnej.
- Stopień marskości wątroby: klasa A lub klasa B 7 według skali Child-puge.
- Rutynowe badanie krwi: liczba białych krwinek (WBC)>=3×10^9/L, odsetek limfocytów>=15%, hemoglobinaHbo(Hb)>=90g/L, wydłużenie czasu protrombinowego(PT)<=50% normalnej wartości , Skupisko zróżnicowania 3(CD3) liczba komórek T dodatnich>=0,8×10^9/l.
- Czynności wątroby i trzustki: aminotransferaza alaninowa/transaminaza asparaginianowa (ALT/AST) <= 5-krotność wartości normalnej, bilirubina całkowita (TBiL) <= 3,0 mg/dl, albumina (ALB) >=35 g/l, czas protrombinowy (PT): międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <= 1,7 lub wydłużenie czasu protrombinowego (PT) <= 4 s, lipaza w surowicy <= 1,5 razy większa od wartości normalnej, amylaza w surowicy < =1,5-krotność normalnej wartości.
- Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (SCr) <= 221 μmol/L (2,5 mg/L).
- Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS)>=60; Oczekiwany czas przeżycia>=12 tygodni.
- Obwodowy dostęp żylny ； brak przeciwwskazań do separacji limfocytów.
- Żadnych innych poważnych komplikacji.
- Dobrowolna podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
- U pacjentów nie można przeprowadzić separacji limfocytów ani dostępu do żył obwodowych.
- Pacjenci w aktywnym stadium infekcji lub z zaburzeniami krzepnięcia.
- Pacjenci ze śpiączką wątrobową w wywiadzie.
- Pacjenci z ciężkimi wrzodami przewodu pokarmowego lub krwawieniem z przewodu pokarmowego.
- Pacjenci po przeszczepieniu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
- Pacjenci z terapią przeciwzakrzepową.
- Pacjenci z terapią przeciwpłytkową.
- Stężenie sodu (Na) <125 mmol/L.
- Stężenie potasu(K) w surowicy <3,5 mmol/L (oprócz pacjentów w normie po zastosowaniu suplementów).
Pacjenci z niewydolnością narządową:
- czynność serca: poziom trzeci lub wyższy według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
- czynność wątroby: klasa C lub wyższa według standardu klasyfikacji Childa-puge'a.
- czynność nerek: przewlekła choroba nerek (CKD) fazy 4 lub więcej; faza niewydolności nerek Ⅲ lub więcej.
- czynność płuc: objawy ciężkiej niewydolności oddechowej, obejmujące inne narządy.
- Funkcja mózgu: nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia świadomości.
- Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi, na przykład HIV-dodatni, kiła, wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu E (HEV) dodatnie itp.
- Pacjenci stosowali kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną.
- Pacjenci z wcześniejszą historią terapii genowej.
- Rzeczywista szybkość transfekcji komórek T była niższa niż 30% lub proliferacja była mniejsza niż 5 razy po kostymulacji.
- Pacjenci uczestniczyli w innych badaniach leków w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci otrzymywali radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci nie spełniają powyższych kryteriów.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Immunoterapia komórkami CAR-T
Zakwalifikowani pacjenci otrzymają immunoterapię komórkową CAR-T za pomocą nowego swoistego chimerycznego receptora antygenowego ukierunkowanego na antygen GPC3 przez infuzję.
|
Ta immunoterapia komórkowa CAR-T z nowym specyficznym chimerycznym receptorem antygenowym skierowanym na antygen GPC3.
|
|
NIE_INTERWENCJA: bez interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena radiologiczna
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Radiologiczna ocena efektu terapeutycznego za pomocą ogólnoustrojowej lub miejscowej tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo immunoterapii komórkami CAR-T (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Po infuzji komórek CAR-T będziemy obserwować potencjalne zdarzenia niepożądane związane z infuzją komórek T, takie jak wysoka gorączka, żółtaczka, niewydolność nerek i tak dalej.
|
4 tygodnie
|
|
Markery nowotworów krwi obwodowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
regularnie badane w celu odzwierciedlenia roli limfocytów T zmodyfikowanych receptorem antygenu chimerycznego w usuwaniu resztkowych komórek nowotworowych.
|
3 miesiące
|
|
Testowanie komórek CAR-T
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Poziom komórek CAR-T będzie regularnie badany za pomocą ilościowego systemu wykrywania reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR) lub cytometrii przepływowej w celu oceny proliferacji in vivo i długoterminowego przeżycia.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
15 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
15 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 marca 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
31 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
16 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAR-T for GPC3+ HCC
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .