Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunothérapie cellulaire CAR-T pour le ciblage du CHC GPC3

14 juillet 2020 mis à jour par: Fuda Cancer Hospital, Guangzhou

Immunothérapie par cellules T modifiées par récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) ciblant le glypicane-3 (GPC3)

Le but de cette étude est d'évaluer de manière préliminaire l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie cellulaire CAR-T pour le carcinome hépatocellulaire GPC3 positif.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le récepteur d'antigène chimérique (CAR) est un récepteur recombinant doté à la fois de fonctions de liaison à l'antigène et d'activation des lymphocytes T. L'immunothérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique présente plus d'avantages que l'immunothérapie conventionnelle, en particulier dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes et de tumeurs malignes solides. Cette étude a conçu un nouveau récepteur antigénique chimérique spécifique ciblant l'antigène glypican-3 (GPC3). perfusion, À intervalles périodiques, les enquêteurs évalueront les symptômes cliniques Amélioration des conditions de cette maladie. Grâce à cette étude, les enquêteurs évalueront l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie cellulaire CAR-T dans le traitement des patients atteints de gliome malin GPC3 positif.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Central laboratory in Fuda cancer hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 18-70 ans.
  2. Sexe : les deux.
  3. Patients atteints de carcinome hépatocellulaire à haute expression GPC3.
  4. Carcinome hépatocellulaire non diffus, pas de métastase extrahépatique ni d'invasion vasculaire de la veine porte.
  5. Degré de cirrhose du foie：classe A ou classe B 7 selon la norme de classement Child-puge.
  6. Test sanguin de routine : nombre de globules blancs (WBC) > 3 × 10 ^ 9/L, pourcentage de lymphocytes > 15 %, hémoglobine Hbo (Hb) > 90 g/L, temps de prothrombine (PT) prolongation < = 50 % de la valeur normale , Groupe de différenciation 3 (CD3) nombre de cellules T positives> = 0,8 × 10 ^ 9 / L.
  7. Fonction hépatique et pancréatique : alanine aminotransférase/aspartate transaminase (ALT/AST) <= 5 fois la valeur normale, bilirubine totale (TBiL) <= 3,0 mg/dL, albumine(ALB)>=35g/L, temps de prothrombine(PT):Rapport normalisé international(INR)<=1,7 ou prolongation du temps de prothrombine(PT)<=4s, Lipase sérique<=1,5 fois la valeur normale, Amylase sérique< =1,5 fois la valeur normale.
  8. Fonction rénale：Créatinine sérique(SCr)<=221μmol/L(2.5mg/L).
  9. Statut de performance de Karnofsky (KPS)>=60；Durée de survie prévue>=12 semaines.
  10. Accès veineux périphérique ；pas de contre-indication à la séparation des lymphocytes.
  11. Pas d'autres complications graves.
  12. Consentement éclairé signé volontairement.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes et allaitantes.
  2. La séparation des lymphocytes ou l'accès veineux périphérique ne peuvent pas être pratiqués chez les patients.
  3. Patients au stade actif de l'infection ou présentant des troubles de la coagulation.
  4. Patients ayant des antécédents de coma hépatique.
  5. Patients souffrant d'ulcères gastro-intestinaux graves ou d'hémorragies gastro-intestinales.
  6. Patients ayant subi une greffe d'organe ou en attente d'une greffe d'organe.
  7. Patients sous traitement anticoagulant.
  8. Patients sous traitement antiplaquettaire.
  9. Sodium sérique(Na)<125 mmol/L.
  10. Potassium sérique (K) <3,5 mmol/L (sauf les patients conformes aux normes après l'utilisation de suppléments).

  11. Patients présentant une défaillance organique：

    1. fonction cardiaque : niveau trois ou supérieur selon les critères de la New York Heart Association (NYHA).
    2. fonction hépatique : classe C ou supérieure selon la norme de classement Child-puge.
    3. fonction rénale : maladie rénale chronique (CKD) phase 4 ou plus ; phase d'insuffisance rénale Ⅲ ou plus.
    4. fonction pulmonaire：symptômes d'insuffisance respiratoire sévère, impliquant d'autres organes.
    5. Fonction cérébrale : anomalies du système nerveux central ou troubles de la conscience.
  12. Patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées, par exemple, VIH positif, syphilis, hépatite A, hépatite B, hépatite C, virus de l'hépatite E (VHE) positif, etc.
  13. Les patients ont utilisé des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 4 dernières semaines.
  14. Patients atteints de maladies auto-immunes.
  15. Patients ayant des antécédents de thérapie génique.
  16. Le taux de transfection réel des lymphocytes T était inférieur à 30 % ou la prolifération était inférieure à 5 fois après co-stimulation.
  17. Les patients ont participé à d'autres essais de médicaments au cours des 4 dernières semaines.
  18. Les patients ont reçu une radiothérapie au cours des 4 dernières semaines.
  19. Les patients ne répondent pas aux critères ci-dessus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Immunothérapie cellulaire CAR-T
Les patients inscrits recevront une immunothérapie cellulaire CAR-T avec un nouveau récepteur d'antigène chimérique spécifique visant l'antigène GPC3 par perfusion.
Biologique: Immunothérapie cellulaire CAR-T
Cette immunothérapie cellulaire CAR-T avec un nouveau récepteur d'antigène chimérique spécifique visant l'antigène GPC3.
AUCUNE_INTERVENTION: aucune intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bilan radiologique
Délai: 3 mois
Évaluation radiologique de l'effet thérapeutique par tomodensitométrie (TDM) systémique ou locale ou tomographie par émission de positrons.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sécurité de l'immunothérapie cellulaire CAR-T (événements indésirables)
Délai: 4 semaines
Après la perfusion de cellules CAR-T, nous observerons les événements indésirables potentiels liés à la perfusion de cellules T, tels qu'une forte fièvre, une jaunisse, une insuffisance rénale, etc.
4 semaines
Marqueurs tumoraux du sang périphérique
Délai: 3 mois
testé régulièrement pour refléter le rôle de la cellule T modifiée par le récepteur d'antigène chimérique dans l'élimination des cellules tumorales résiduelles.
3 mois
Test des cellules CAR-T
Délai: 3 mois
Le niveau de cellules CAR-T sera testé régulièrement par système de détection de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR) ou cytométrie en flux pour évaluer la prolifération in vivo et la survie à long terme.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fuda Cancer Hospital, Guangzhou

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

15 août 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2016

Première publication (ESTIMATION)

31 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAR-T for GPC3+ HCC

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner