Imunoterapia de Células CAR-T para CHC Direcionada a GPC3

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-70 anos.
2. Gênero: ambos.
3. Pacientes com carcinoma hepatocelular de alta expressão de GPC3.
4. Carcinoma hepatocelular não difuso, sem metástase extra-hepática ou invasão vascular da veia porta.
5. Grau de cirrose hepática: classe A ou classe B 7 de acordo com o padrão de classificação Child-puge.
6. Exame de sangue de rotina：contagem de glóbulos brancos（WBC)>=3×10^9/L, porcentagem de linfócitos>=15%, hemoglobinaHbo（Hb）>=90g/L, prolongamento do tempo de protrombina（PT）<=50% do valor normal , Cluster de diferenciação 3(CD3) contagem de células T positivas>=0,8×10^9/L.
7. Função hepática e pancreática: Alanina aminotransferase/Aspartato transaminase (ALT/AST) <= 5 vezes o valor normal, bilirrubina total (TBiL) <= 3,0 mg/dL, albumina(ALB)>=35g/L, tempo de protrombina(PT):International Normalized Ratio(INR)<=1,7 ou prolongamento do tempo de protrombina(PT)<=4s, Lipase sérica<=1,5 vezes o valor normal, amilase sérica< =1,5 vezes o valor normal.
8. Função renal: Creatinina sérica (SCr) <=221μmol/L(2,5mg/L).
9. Karnofsky Performance Status(KPS)>=60;Tempo de sobrevivência esperado>=12 semanas.
10. Acesso venoso periférico ；sem contraindicação para separação de linfócitos.
11. Sem outras complicações graves.
12. Consentimento informado voluntariamente assinado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas e lactantes.
2. A separação de linfócitos ou o acesso venoso periférico não podem ser realizados em pacientes.
3. Pacientes na fase ativa da infecção ou com distúrbios de coagulação.
4. Pacientes com história prévia de coma hepático.
5. Pacientes com úlceras gastrointestinais graves ou sangramento gastrointestinal.
6. Pacientes com transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos.
7. Pacientes com terapia anticoagulante.
8. Pacientes com terapia antiplaquetária.
9. Sódio sérico(Na)<125 mmol/L.
10. Potássio sérico (K)<3,5 mmol/L (exceto pacientes dentro dos padrões após o uso de suplementos).

11. Pacientes com falência de órgãos:

    1. função cardíaca: nível três ou superior de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA).
    2. função hepática: classe C ou superior de acordo com o padrão de classificação Child-puge.
    3. função renal: doença renal crônica (DRC) fase 4 ou mais; fase de insuficiência renal Ⅲ ou mais.
    4. função pulmonar: sintomas graves de insuficiência respiratória, envolvendo outros órgãos.
    5. Função cerebral: anormalidades do sistema nervoso central ou distúrbios da consciência.
12. Pacientes com doenças infecciosas não controladas, por exemplo, HIV positivo, sífilis, hepatite A, hepatite B, hepatite C, vírus da hepatite E (HEV) positivo, etc.
13. Os pacientes usaram corticosteroides ou outros agentes imunossupressores nas últimas 4 semanas.
14. Pacientes com doença autoimune.
15. Pacientes com história prévia de terapia gênica.
16. A taxa real de transfecção de células T foi inferior a 30% ou a proliferação foi inferior a 5 vezes após a co-estimulação.
17. Os pacientes participaram de outros testes de drogas nas últimas 4 semanas.
18. Os pacientes receberam tratamento com radiação nas últimas 4 semanas.
19. Os pacientes não atendem aos critérios acima.