Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия CAR-T-клетками ГЦК, нацеленная на GPC3

14 июля 2020 г. обновлено: Fuda Cancer Hospital, Guangzhou

Т-клеточная иммунотерапия с модифицированными химерными антигенными рецепторами (CAR-T) для гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), нацеленная на глипикан-3 (GPC3)

Целью данного исследования является предварительная оценка безопасности и эффективности иммунотерапии CAR-T-клетками при GPC3-положительной гепатоцеллюлярной карциноме.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Химерный антигенный рецептор (CAR) представляет собой рекомбинантный рецептор, обладающий как антигенсвязывающей, так и активирующей Т-клетки функцией. Иммунотерапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами имеет больше преимуществ по сравнению с традиционной иммунотерапией, особенно при работе с пациентами с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными злокачественными опухолями. В этом исследовании разработан новый специфический химерный антигенный рецептор, нацеленный на антиген глипикан-3 (GPC3). инфузия. Периодически исследователи будут оценивать клинические симптомы. Улучшение состояния этого заболевания. В рамках этого исследования исследователи будут оценивать безопасность и эффективность иммунотерапии CAR-T-клетками при лечении пациентов со злокачественной глиомой с положительной реакцией на GPC3.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Central laboratory in Fuda cancer hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: 18-70 лет.
  2. Пол: оба.
  3. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой с высокой экспрессией GPC3.
  4. Недиффузная гепатоцеллюлярная карцинома, без внепеченочных метастазов или инвазии сосудов воротной вены.
  5. Степень цирроза печени: класс A или класс B 7 в соответствии со стандартом классификации по Чайлду.
  6. Обычный анализ крови: количество лейкоцитов (WBC)> = 3 × 10 ^ 9 / л, процентное содержание лимфоцитов> = 15%, гемоглобин Hbo (Hb)> = 90 г / л, протромбиновое время (PT) удлинение <= 50% нормального значения , Кластер дифференцировки 3 (CD3) положительное количество Т-клеток> = 0,8 × 10 ^ 9 / л.
  7. Функция печени и поджелудочной железы: аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ)<=5 раз выше нормы, общий билирубин(TBiL)<=3,0 мг/дл, альбумин (ALB) > = 35 г/л, протромбиновое время (PT): международное нормализованное отношение (INR) <= 1,7 или удлинение протромбинового времени (PT) <= 4 с, сывороточная липаза <= 1,5 раза от нормального значения, сывороточная амилаза < =1,5 раза от нормы.
  8. Функция почек: креатинин сыворотки (SCr) <= 221 мкмоль/л (2,5 мг/л).
  9. Статус Карновского (KPS)>=60；Ожидаемое время выживания>=12 недель.
  10. Периферический венозный доступ; нет противопоказаний к отделению лимфоцитов.
  11. Других серьезных осложнений нет.
  12. Добровольно подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Беременные и кормящие женщины.
  2. Сепарация лимфоцитов или периферический венозный доступ не могут быть выполнены у пациентов.
  3. Пациенты в активной стадии инфекции или с нарушениями свертывания крови.
  4. Пациенты с печеночной комой в анамнезе.
  5. Пациенты с тяжелыми язвами желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными кровотечениями.
  6. Пациенты с трансплантацией органов или ожидающие трансплантации органов.
  7. Пациенты с антикоагулянтной терапией.
  8. Пациенты с антитромбоцитарной терапией.
  9. Сывороточный натрий(Na)<125 ммоль/л.
  10. Сывороточный калий(К)<3,5 ммоль/л (кроме пациентов до нормы после применения БАДов).

  11. Пациенты с органной недостаточностью:

    1. сердечная функция: уровень три или выше в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    2. функция печени: класс C или выше в соответствии со стандартом классификации Чайлд-пьюдж.
    3. функция почек: хроническая болезнь почек (ХБП) фазы 4 или более; почечная недостаточность фазы Ⅲ и более.
    4. функция легких: симптомы тяжелой дыхательной недостаточности с вовлечением других органов.
    5. Функция головного мозга: нарушения со стороны центральной нервной системы или нарушение сознания.
  12. Пациенты с неконтролируемыми инфекционными заболеваниями, например, ВИЧ-положительными, сифилисом, гепатитом А, гепатитом В, гепатитом С, вирусом гепатита Е (HEV) и т. д.
  13. Пациенты использовали кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение последних 4 недель.
  14. Пациенты с аутоиммунным заболеванием.
  15. Пациенты с предыдущей историей генной терапии.
  16. Фактическая скорость трансфекции Т-клеток была ниже 30% или пролиферация была менее чем в 5 раз после костимуляции.
  17. Пациенты участвовали в испытаниях других препаратов за последние 4 недели.
  18. Пациенты получали лучевую терапию в течение последних 4 недель.
  19. Пациенты не соответствуют указанным выше критериям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иммунотерапия CAR-T-клетками
Зарегистрированные пациенты будут получать иммунотерапию CAR-T-клетками с помощью нового специфического химерного антигенного рецептора, нацеленного на антиген GPC3 путем инфузии.
Биологический: Иммунотерапия CAR-T-клетками
Это иммунотерапия CAR-T-клетками с новым специфическим химерным антигенным рецептором, нацеленным на антиген GPC3.
NO_INTERVENTION: без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Радиологическая оценка
Временное ограничение: 3 месяца
Рентгенологическая оценка терапевтического эффекта с помощью системной или локальной компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность иммунотерапии CAR-T-клетками (нежелательные явления)
Временное ограничение: 4 недели
После инфузии CAR-T-клеток мы будем наблюдать потенциальные побочные эффекты, связанные с инфузией Т-клеток, такие как высокая температура, желтуха, почечная недостаточность и так далее.
4 недели
Онкомаркеры периферической крови
Временное ограничение: 3 месяца
регулярно тестируются, чтобы отразить роль Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, в удалении остаточных опухолевых клеток.
3 месяца
Тестирование CAR-T-клеток
Временное ограничение: 3 месяца
Уровень CAR-T-клеток будет регулярно проверяться с помощью системы количественного обнаружения полимеразной цепной реакции в реальном времени (qPCR) или проточной цитометрии для оценки пролиферации in vivo и долгосрочной выживаемости.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fuda Cancer Hospital, Guangzhou

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 августа 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAR-T for GPC3+ HCC

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться