NRL-1:n toistuvan annoksen farmakokinetiikkatutkimus epilepsiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset 6–65-vuotiaat mukaan lukien.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
3. Painoindeksi (BMI) ei saa ylittää 35 kg/m², mukaan lukien.
4. Tutkittavalla on kliininen epilepsiadiagnoosi, ja hän saattaa tutkijan mielestä tarvita bentsodiatsepiinihoitoa kohtausten hallintaan.
5. Koehenkilöt, joilla on joko osittainen tai yleistynyt epilepsia, johon liittyy motorisia kohtauksia tai kohtauksia, joihin liittyy selkeitä muutoksia tietoisuudessa, voidaan ottaa mukaan.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on kuukautiskierto ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai alle kaksi (2) vuotta menopaussin jälkeen, on suoritettava raskausseulonta ja suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymuodoista tutkimuksen aikana ja 21 vuoden ajan päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen: pidättäytyminen, hormonaalinen (oraalinen, transdermaalinen, implantti tai injektio), este (kondomi, pallea spermisidillä), kohdunsisäinen laite (IUD) tai vasektomoitu kumppani (vähintään kuusi kuukautta).
7. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä (korjattu QT-aika [QTcF] < 450 ms miehillä ja QTcF < 470 ms naisilla) tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnan aikana.
8. Tutkittavien ja huoltajien on suostuttava palaamaan tutkimuspaikalle kaikille opintokäynneille ja heidän on oltava valmiita noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalle tehdään intrakraniaalinen EEG-seuranta.
2. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, keuhko-, immunologinen, psykiatrinen tai sydän- ja verisuonisairaus, vakava kausiluonteinen tai ei-kausiluonteinen allergia, nenäpolyypit tai mikä tahansa nenäkäytävän poikkeavuus, joka saattaa häiritä nenäsumutteen käyttöä antaminen tai muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen.
3. Koehenkilöllä on ollut merkittävä traumaattinen vamma, suuri leikkaus tai avoin biopsia 30 päivän kuluessa ennen tutkimusseulontaa.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen vakava masennus tai aiempi itsemurhayritys, joka on dokumentoitu Baseline/Seulonta C-SSRS:ssä. Lasten C-SSRS:ää tulee käyttää 6–11-vuotiaille. Aikuisten C-SSRS:ää tulee käyttää 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille.
5. Mikä tahansa itsemurha-ajatus 3, 4 tai 5 tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen elinaikana käyttämällä C-SSRS:ää.
6. Aiempi allerginen tai haitallinen reaktio diatsepaamille tai muulle vastaavalle tai vastaavalle tuotteelle.
7. Potilaat, jotka (mistä tahansa syystä) ovat noudattaneet epänormaalia ruokavaliota (kuten sellainen, joka rajoittaa voimakkaasti tiettyjä perusruokaryhmiä [esim. ketogeeninen ruokavalio], rajoittaa kaloreita [esim. nopeasti] ja/tai vaativat päivittäisten ravintolisien käyttöä korvaa tyypillisesti ruokailun yhteydessä syötävät ruoat tutkimusta edeltävien neljän (4) viikon aikana.
8. Koehenkilöt, jotka luovuttivat verta tai plasmaa 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
9. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Osallistumista havainnolliseen (ei-interventiotutkimukseen) ei ole suljettu pois niin kauan kuin tämän tutkimuksen kanssa ei ole aikatauluristiriitoja.
10. Riittämätön tai vaikea pääsy laskimoon, mikä voi vaarantaa PK-näytteiden laadun tai ajoituksen.
11. Naishenkilöt, jotka yrittävät tulla raskaaksi, ovat raskaana tai imettävät.
12. Positiivinen seerumin raskaustesti (ß-hCG) seulonnassa tai virtsan raskaustesti ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
13. Positiivinen veriseulonta 12-vuotiaille tai sitä vanhemmille koehenkilöille ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbSAg) tai hepatiitti C:n varalta, tai positiivinen virtsan seulonta alkoholin, väärinkäyttölääkkeiden tai kotiniinin varalta. Kun marihuanaa käytettiin lääketieteellisistä syistä tutkijan näkemyksen mukaan, sitä ei pidetä huumeiden väärinkäytönä ja potilas voidaan ottaa mukaan vaikka virtsan marihuanan metaboliitit olisivat positiivisia.
14. Hoito fenobarbitaalilla tai primidonilla 30 päivän sisällä odotetusta annostelukäynnistä (eli lähtötasosta).
15. Hoito varfariinilla tai dabigatraanilla tai muilla verenohennusaineilla 30 päivän sisällä odotetusta annostelukäynnistä (eli lähtötasosta).
16. Hoito millä tahansa diatsepaamia sisältävillä tuotteilla 14 päivän kuluessa odotetusta annostelukäynnistä (eli lähtötasosta).
17. Nenän tukkoisuutta vähentävien lääkkeiden tai nenän steroidien käyttö 7 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai tutkimuksen aikana.
18. Potilaalla ei ole flunssaa, nuhaa tai muuta nenän sairautta, joka vaikuttaisi intranasaalisen diatsepaamin imeytymiseen.