Estudo farmacocinético de dose repetida de NRL-1 em indivíduos com epilepsia

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre os 6 e os 65 anos, inclusive.
2. Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. Índice de massa corporal (IMC) não superior a 35 kg/m², inclusive.
4. O sujeito tem um diagnóstico clínico de Epilepsia e, na opinião do Investigador, pode precisar de intervenção com benzodiazepínicos para controle de convulsões.
5. Indivíduos com Epilepsia parcial ou generalizada com convulsões motoras ou convulsões com clara alteração da consciência são elegíveis para inscrição.
6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, definidos como tendo um ciclo menstrual e que não são cirurgicamente estéreis ou com menos de dois (2) anos de pós-menopausa, devem concluir uma triagem de gravidez e concordar em utilizar uma das seguintes formas de contracepção durante o estudo e por 21 dias após a última dose do medicamento do estudo: abstinência, hormonal (oral, transdérmica, implante ou injeção), barreira (preservativo, diafragma com espermicida), dispositivo intrauterino (DIU) ou parceiro vasectomizado (seis meses no mínimo).
7. Nenhum achado anormal clinicamente significativo na história médica, no exame físico, no ECG (intervalo QT corrigido [QTcF] < 450 ms para homens e QTcF < 470 ms para mulheres) ou resultados de laboratórios clínicos durante a triagem.
8. Os sujeitos e cuidadores devem concordar em retornar ao local do estudo para todas as visitas do estudo e devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está passando por monitoramento EEG intracraniano.
2. História de doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares clinicamente significativas, alergias graves sazonais ou não sazonais, pólipos nasais ou qualquer anormalidade da passagem nasal que possa interferir com o spray nasal administração ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou afetar a validade dos resultados do estudo.
3. O sujeito teve lesão traumática significativa, cirurgia de grande porte ou biópsia aberta dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
4. Indivíduos com depressão maior ativa ou uma tentativa de suicídio anterior documentada no Baseline/Screening C-SSRS. O C-SSRS infantil deve ser usado para indivíduos de 6 a 11 anos. O C-SSRS adulto deve ser usado para indivíduos com 12 anos ou mais de idade.
5. Qualquer Ideação Suicida de 3, 4 ou 5 ou qualquer Comportamento Suicida na Vida usando C-SSRS.
6. História de reações alérgicas ou adversas ao diazepam ou a qualquer produto comparável ou similar.
7. Indivíduos que (por qualquer motivo) estiveram em uma dieta anormal (como uma que restringe severamente grupos específicos de alimentos básicos [por exemplo, dieta cetogênica], limita calorias [por exemplo, jejum] e/ou requer o uso de suplementos diários como um substituir os alimentos normalmente consumidos nas refeições), durante as quatro (4) semanas anteriores ao estudo.
8. Indivíduos que doaram sangue ou plasma dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
9. Participação em um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A participação em um estudo observacional (não intervencional) não está excluída, desde que não haja conflitos de agendamento com este estudo.
10. Acesso venoso inadequado ou difícil que pode comprometer a qualidade ou o tempo das amostras PK.
11. Indivíduos do sexo feminino que estão tentando engravidar, estão grávidas ou amamentando.
12. Teste de gravidez sérico positivo (ß-hCG) na triagem ou teste de gravidez na urina antes de cada administração do medicamento do estudo para todas as mulheres com potencial para engravidar.
13. Exame de sangue positivo em indivíduos com 12 anos ou mais para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbSAg) ou hepatite C, ou exame de urina positivo para álcool, drogas de abuso ou cotinina. Quando a maconha foi usada por razões médicas, na opinião do investigador, não é considerada abuso de drogas e o paciente pode ser inscrito mesmo que os metabólitos da maconha na urina sejam positivos.
14. Tratamento com fenobarbital ou primidona dentro de 30 dias da visita de dosagem antecipada (ou seja, linha de base).
15. Tratamento com varfarina ou dabigatrana ou outros anticoagulantes dentro de 30 dias da visita de dosagem antecipada (ou seja, linha de base).
16. Tratamento com qualquer produto contendo diazepam dentro de 14 dias da visita de dosagem antecipada (ou seja, linha de base).
17. Uso de descongestionantes nasais ou esteróides nasais nos 7 dias anteriores à visita de triagem ou durante o estudo.
18. O sujeito não tem gripe, rinite ou qualquer outra condição nasal que afete a absorção de diazepam intranasal.