Studio di farmacocinetica a dose ripetuta di NRL-1 in soggetti con epilessia

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 6 e 65 anni compresi.
2. Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) non superiore a 35 kg/m² inclusi.
4. Il soggetto ha una diagnosi clinica di epilessia e, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aver bisogno di un intervento di benzodiazepine per il controllo delle crisi.
5. Sono idonei per l'arruolamento i soggetti affetti da epilessia parziale o generalizzata con crisi motorie o crisi con evidente alterazione della coscienza.
6. I soggetti di sesso femminile in età fertile, definiti come aventi un ciclo mestruale e che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da meno di due (2) anni, devono completare uno screening di gravidanza e accettare di utilizzare una delle seguenti forme di contraccezione durante lo studio e per 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio: astinenza, ormonale (orale, transdermico, impianto o iniezione), barriera (preservativo, diaframma con spermicida), dispositivo intrauterino (IUD) o partner vasectomizzato (minimo sei mesi).
7. Nessun risultato anomalo clinicamente significativo nell'anamnesi, all'esame obiettivo, all'ECG (intervallo QT corretto [QTcF] <450 msec per i maschi e QTcF <470 msec per le femmine) o risultati di laboratorio clinici durante lo screening.
8. I soggetti e gli operatori sanitari devono accettare di tornare al sito dello studio per tutte le visite di studio e devono essere disposti a rispettare tutte le procedure di studio richieste.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è sottoposto a monitoraggio EEG intracranico.
2. Una storia clinicamente significativa di malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari, gravi allergie stagionali o non stagionali, polipi nasali o qualsiasi anomalia del passaggio nasale che potrebbe interferire con lo spray nasale amministrazione, o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio.
3. - Il soggetto ha subito una lesione traumatica significativa, un intervento chirurgico importante o una biopsia aperta entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
4. Soggetti con depressione maggiore attiva o un passato tentativo di suicidio documentato sul C-SSRS di riferimento/screening. I bambini C-SSRS devono essere utilizzati per soggetti di età compresa tra 6 e 11 anni. Il C-SSRS per adulti deve essere utilizzato per soggetti di età pari o superiore a 12 anni.
5. Qualsiasi ideazione suicidaria di 3, 4 o 5 o qualsiasi comportamento suicidario nel corso della vita utilizzando C-SSRS.
6. Una storia di reazioni allergiche o avverse al diazepam o a qualsiasi prodotto comparabile o simile.
7. Soggetti che (per qualsiasi motivo) hanno seguito una dieta anormale (come quella che limita severamente specifici gruppi alimentari di base [ad es. dieta chetogenica], limita le calorie [ad es. veloce] e/o richiede l'uso di integratori giornalieri come sostituire gli alimenti normalmente consumati durante i pasti), durante le quattro (4) settimane precedenti lo studio.
8. Soggetti che hanno donato sangue o plasma entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. La partecipazione a uno studio osservazionale (non interventistico) non è esclusa a condizione che non vi siano conflitti di programmazione con questo studio.
10. Accesso venoso inadeguato o difficile che può compromettere la qualità o la tempistica dei campioni PK.
11. Soggetti di sesso femminile che stanno cercando di concepire, sono in gravidanza o stanno allattando.
12. Test di gravidanza su siero positivo (ß-hCG) allo screening o test di gravidanza sulle urine prima di ogni somministrazione del farmaco in studio per tutte le donne in età fertile.
13. Screening del sangue positivo su soggetti di età pari o superiore a 12 anni per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbSAg) o epatite C, o uno screening delle urine positivo per alcol, droghe d'abuso o cotinina. Quando la marijuana è stata utilizzata per motivi medici secondo l'opinione dello sperimentatore, non è considerata come abuso di droghe e il paziente può essere arruolato anche se i metaboliti della marijuana nelle urine sono risultati positivi.
14. Trattamento con fenobarbital o primidone entro 30 giorni dalla visita di dosaggio prevista (cioè al basale).
15. Trattamento con warfarin o dabigatran o altri fluidificanti del sangue entro 30 giorni dalla visita di dosaggio prevista (cioè al basale).
16. Trattamento con qualsiasi prodotto contenente diazepam entro 14 giorni dalla visita di dosaggio prevista (vale a dire, al basale).
17. Uso di decongestionanti nasali o steroidi nasali entro 7 giorni prima della visita di screening o durante lo studio.
18. Il soggetto non ha l'influenza, la rinite o qualsiasi altra condizione nasale che possa influire sull'assorbimento del diazepam intranasale.