Farmakokinetická studie opakovaných dávek NRL-1 u pacientů s epilepsií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 6 do 65 let včetně.
2. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) nesmí překročit 35 kg/m² včetně.
4. Subjekt má klinickou diagnózu epilepsie a podle názoru zkoušejícího může potřebovat benzodiazepinovou intervenci pro kontrolu záchvatů.
5. Subjekty s částečnou nebo generalizovanou epilepsií s motorickými záchvaty nebo záchvaty s jasnou změnou vědomí jsou způsobilé pro zařazení.
6. Subjekty ve fertilním věku, definované jako ženy s menstruačním cyklem a které nejsou chirurgicky sterilní nebo jsou méně než dva (2) roky po menopauze, musí absolvovat těhotenský screening a souhlasit s používáním jedné z následujících forem antikoncepce během studie a po dobu 21 dny po poslední dávce studovaného léku: abstinence, hormonální (orální, transdermální, implantát nebo injekce), bariéra (kondom, membrána se spermicidem), nitroděložní tělísko (IUD) nebo partner s vazektomií (minimálně šest měsíců).
7. Žádné klinicky významné abnormální nálezy v anamnéze, při fyzikálním vyšetření, EKG (korigovaný QT interval [QTcF] < 450 ms pro muže a QTcF < 470 ms pro ženy) nebo klinické laboratorní výsledky během screeningu.
8. Subjekty a pečovatelé musí souhlasit s návratem na místo studie pro všechny studijní návštěvy a musí být ochotni dodržovat všechny požadované studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt podstupuje intrakraniální EEG monitorování.
2. Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, plicního, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění, závažné sezónní nebo nesezónní alergie, nosní polypy nebo jakákoliv abnormalita nosních cest, která by mohla interferovat s nosním sprejem podání nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo ovlivnil platnost výsledků studie.
3. Subjekt měl významné traumatické poranění, velký chirurgický zákrok nebo otevřenou biopsii během 30 dnů před screeningem studie.
4. Subjekty s aktivní velkou depresí nebo předchozím pokusem o sebevraždu dokumentovaným na základním/skríningovém C-SSRS. Dětský C-SSRS by měl být použit pro subjekty ve věku 6 až 11 let. Dospělý C-SSRS by měl být použit pro subjekty ve věku 12 a více let.
5. Jakékoli sebevražedné myšlenky 3, 4 nebo 5 nebo jakékoli sebevražedné chování během života pomocí C-SSRS.
6. Anamnéza alergických nebo nežádoucích reakcí na diazepam nebo jakýkoli srovnatelný nebo podobný produkt.
7. Subjekty, které (z jakéhokoli důvodu) držely abnormální dietu (jako je ta, která výrazně omezuje určité základní skupiny potravin [např. ketogenní dieta], omezuje kalorie [např. rychle] a/nebo vyžaduje používání denních doplňků jako náhrada za potraviny typicky konzumované v době jídla během čtyř (4) týdnů před studií.
8. Subjekty, které darovaly krev nebo plazmu do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
9. Účast v klinické studii během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Účast v observační (neintervenční) studii není vyloučena, pokud nedojde k rozporům v plánování s touto studií.
10. Neadekvátní nebo obtížný žilní přístup, který může ohrozit kvalitu nebo načasování vzorků PK.
11. Ženy, které se snaží otěhotnět, jsou těhotné nebo kojící.
12. Pozitivní těhotenský test v séru (ß-hCG) při screeningu nebo těhotenském testu z moči před každým podáním studovaného léku u všech žen ve fertilním věku.
13. Pozitivní krevní screening u subjektů ve věku 12 nebo více let na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbSAg) nebo hepatitidu C nebo pozitivní vyšetření moči na alkohol, návykové látky nebo kotinin. Pokud byla marihuana podle názoru zkoušejícího užita ze zdravotních důvodů, není to považováno za zneužívání drog a pacient může být zařazen i v případě, že metabolity marihuany v moči byly pozitivní.
14. Léčba fenobarbitalem nebo primidonem do 30 dnů od předpokládané dávkovací návštěvy (tj. výchozí hodnoty).
15. Léčba warfarinem nebo dabigatranem nebo jinými léky na ředění krve do 30 dnů od předpokládané návštěvy (tj. výchozí hodnoty).
16. Léčba jakýmikoli produkty obsahujícími diazepam během 14 dnů od předpokládané návštěvy pro dávkování (tj. výchozí hodnoty).
17. Použití nosních dekongestantů nebo nosních steroidů během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo během studie.
18. Subjekt nemá chřipku, rýmu ani jiné nosní onemocnění, které by ovlivnilo absorpci intranazálního diazepamu.