Farmacokinetische studie met herhaalde doses van NRL-1 bij epilepsiepatiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 6 tot en met 65 jaar.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
3. Body mass index (BMI) mag niet hoger zijn dan 35 kg/m², inclusief.
4. Proefpersoon heeft een klinische diagnose van epilepsie en heeft, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk benzodiazepine-interventie nodig om aanvallen onder controle te krijgen.
5. Proefpersonen met gedeeltelijke of gegeneraliseerde epilepsie met motorische aanvallen of aanvallen met een duidelijke verandering van het bewustzijn komen in aanmerking voor inschrijving.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als mensen met een menstruatiecyclus en die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn of minder dan twee (2) jaar postmenopauzaal zijn, moeten een zwangerschapsscreening invullen en ermee instemmen een van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: onthouding, hormonale (oraal, transdermaal, implantaat of injectie), barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel), spiraaltje (IUD) of gesteriliseerde partner (minimaal zes maanden).
7. Geen klinisch significante abnormale bevindingen in de medische geschiedenis, bij lichamelijk onderzoek, ECG (gecorrigeerd QT-interval [QTcF] < 450 msec voor mannen en QTcF < 470 msec voor vrouwen), of klinische laboratoriumresultaten tijdens screening.
8. Proefpersonen en verzorgers moeten ermee instemmen om voor alle studiebezoeken terug te keren naar de onderzoekslocatie en moeten bereid zijn om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon ondergaat intracraniële EEG-monitoring.
2. Een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, ernstige seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergieën, neuspoliepen of een afwijking van de neusholte die de werking van neusspray zou kunnen verstoren toediening of enige andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.
3. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening aanzienlijk traumatisch letsel, een grote operatie of een open biopsie ondergaan.
4. Proefpersonen met actieve ernstige depressie of een zelfmoordpoging in het verleden gedocumenteerd op de Baseline/Screening C-SSRS. De C-SSRS voor kinderen moet worden gebruikt voor proefpersonen van 6 tot 11 jaar. De C-SSRS voor volwassenen moet worden gebruikt voor proefpersonen van 12 jaar en ouder.
5. Elk suïcidaal idee van 3, 4 of 5 of elk suïcidaal gedrag tijdens het leven met behulp van C-SSRS.
6. Een voorgeschiedenis van allergische of ongunstige reacties op diazepam of een vergelijkbaar of vergelijkbaar product.
7. Proefpersonen die (om welke reden dan ook) een abnormaal dieet hebben gevolgd (zoals een dieet dat specifieke basisvoedingsgroepen ernstig beperkt [bijv. ketogeen dieet], calorieën beperkt [bijv. vasten] en/of het gebruik van dagelijkse supplementen vereist als een vervangend voedsel dat doorgaans tijdens de maaltijden wordt gegeten), gedurende de vier (4) weken voorafgaand aan het onderzoek.
8. Proefpersonen die binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bloed of plasma hebben gedoneerd.
9. Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Deelname aan een observationele (niet-interventionele) studie wordt niet uitgesloten zolang er geen planningsconflicten zijn met deze studie.
10. Ontoereikende of moeilijke veneuze toegang die de kwaliteit of timing van de PK-monsters in gevaar kan brengen.
11. Vrouwelijke proefpersonen die proberen zwanger te worden, zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Positieve serumzwangerschapstest (ß-hCG) bij screening of urinezwangerschapstest voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
13. Positieve bloedscreening bij proefpersonen van 12 jaar of ouder op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbSAg) of Hepatitis C, of ​​een positieve urinescreening op alcohol, misbruik van drugs of cotinine. Wanneer marihuana volgens de onderzoeker om medische redenen werd gebruikt, wordt dit niet als drugsmisbruik beschouwd en kan de patiënt worden ingeschreven, zelfs als de marihuanametabolieten in de urine als positief worden onthuld.
14. Behandeling met fenobarbital of primidon binnen 30 dagen na het verwachte doseringsbezoek (d.w.z. baseline).
15. Behandeling met warfarine of dabigatran of andere bloedverdunners binnen 30 dagen na het verwachte doseringsbezoek (d.w.z. baseline).
16. Behandeling met producten die diazepam bevatten binnen 14 dagen na het verwachte doseringsbezoek (d.w.z. baseline).
17. Gebruik van nasale decongestiva of nasale steroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens het onderzoek.
18. De patiënt heeft geen griep, rhinitis of enige andere neusaandoening die de absorptie van intranasaal diazepam zou kunnen beïnvloeden.