Étude de pharmacocinétique à doses répétées de NRL-1 chez des sujets épileptiques

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 6 à 65 ans inclus.
2. Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
3. L'indice de masse corporelle (IMC) ne doit pas dépasser 35 kg/m² inclus.
4. Le sujet a un diagnostic clinique d'épilepsie et, de l'avis de l'enquêteur, peut avoir besoin d'une intervention aux benzodiazépines pour contrôler les crises.
5. Les sujets souffrant d'épilepsie partielle ou généralisée avec crises motrices ou crises avec altération claire de la conscience sont éligibles pour l'inscription.
6. Les sujets féminins en âge de procréer, définis comme ayant un cycle menstruel et qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou moins de deux (2) ans après la ménopause, doivent effectuer un dépistage de grossesse et accepter d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes pendant l'essai et pendant 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : abstinence, hormonale (orale, transdermique, implant ou injection), barrière (préservatif, diaphragme avec spermicide), dispositif intra-utérin (DIU) ou partenaire vasectomisé (six mois minimum).
7. Aucun résultat anormal cliniquement significatif dans les antécédents médicaux, à l'examen physique, à l'ECG (intervalle QT corrigé [QTcF] < 450 msec pour les hommes et QTcF < 470 msec pour les femmes), ou résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
8. Les sujets et les soignants doivent accepter de retourner sur le site de l'étude pour toutes les visites d'étude et doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet subit une surveillance EEG intracrânienne.
2. Antécédents de maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative, d'allergies saisonnières ou non saisonnières graves, de polypes nasaux ou de toute anomalie des voies nasales pouvant interférer avec le vaporisateur nasal administration, ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
3. - Le sujet a subi une blessure traumatique importante, une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
4. Sujets souffrant de dépression majeure active ou d'une tentative de suicide passée documentée sur le C-SSRS de base/dépistage. Le C-SSRS pour enfants doit être utilisé pour les sujets âgés de 6 à 11 ans. Le C-SSRS adulte doit être utilisé pour les sujets de 12 ans et plus.
5. Toute idée suicidaire de 3, 4 ou 5 ou tout comportement suicidaire au cours de la vie utilisant C-SSRS.
6. Antécédents de réactions allergiques ou indésirables au diazépam ou à tout produit comparable ou similaire.
7. Les sujets qui (pour quelque raison que ce soit) ont suivi un régime anormal (tel qu'un régime qui restreint sévèrement des groupes d'aliments de base spécifiques [par exemple, régime cétogène], limite les calories [par exemple, jeûne] et/ou nécessite l'utilisation de suppléments quotidiens comme un substitut aux aliments habituellement consommés au moment des repas), au cours des quatre (4) semaines précédant l'étude.
8. - Sujets ayant donné du sang ou du plasma dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. La participation à une étude observationnelle (non interventionnelle) n'est pas exclue tant qu'il n'y a pas de conflit de calendrier avec cette étude.
10. Accès veineux inadéquat ou difficile pouvant compromettre la qualité ou le moment des prélèvements PK.
11. Sujets féminins qui essaient de concevoir, sont enceintes ou allaitent.
12. Test de grossesse sérique positif (ß-hCG) lors du dépistage ou test de grossesse urinaire avant chaque administration du médicament à l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer.
13. Dépistage sanguin positif sur les sujets âgés de 12 ans ou plus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbSAg) ou l'hépatite C, ou un dépistage urinaire positif pour l'alcool, les drogues ou la cotinine. Lorsque la marijuana a été utilisée pour des raisons médicales, de l'avis de l'enquêteur, cela n'est pas considéré comme un abus de drogue et le patient peut être inscrit même si les métabolites de la marijuana dans l'urine se sont révélés positifs.
14. Traitement avec du phénobarbital ou de la primidone dans les 30 jours suivant la visite de dosage prévue (c'est-à-dire la ligne de base).
15. Traitement avec de la warfarine ou du dabigatran ou d'autres anticoagulants dans les 30 jours suivant la visite de dosage prévue (c'est-à-dire la valeur initiale).
16. Traitement avec tout produit contenant du diazépam dans les 14 jours suivant la visite de dosage prévue (c'est-à-dire la ligne de base).
17. Utilisation de décongestionnants nasaux ou de stéroïdes nasaux dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ou pendant l'étude.
18. Le sujet n'a pas la grippe, la rhinite ou toute autre affection nasale qui aurait un impact sur l'absorption du diazépam intranasal.