Estudio de farmacocinética de dosis repetidas de NRL-1 en sujetos con epilepsia

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 6 y 65 años, inclusive.
2. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) que no supere los 35 kg/m², inclusive.
4. El sujeto tiene un diagnóstico clínico de epilepsia y, en opinión del investigador, puede necesitar una intervención con benzodiacepinas para controlar las convulsiones.
5. Los sujetos que tengan epilepsia parcial o generalizada con convulsiones motoras o convulsiones con clara alteración de la conciencia son elegibles para la inscripción.
6. Las mujeres en edad fértil, definidas como que tienen un ciclo menstrual y que no son estériles quirúrgicamente o tienen menos de dos (2) años de posmenopausia, deben completar una evaluación de embarazo y aceptar utilizar una de las siguientes formas de anticoncepción durante el ensayo y por 21 días después de la última dosis del fármaco del estudio: abstinencia, hormonal (oral, transdérmico, implante o inyección), barrera (preservativo, diafragma con espermicida), dispositivo intrauterino (DIU) o pareja vasectomizada (mínimo seis meses).
7. No hay hallazgos anormales clínicamente significativos en el historial médico, en el examen físico, ECG (intervalo QT corregido [QTcF] < 450 ms para hombres y QTcF < 470 ms para mujeres) o resultados de laboratorio clínico durante la selección.
8. Los sujetos y los cuidadores deben estar de acuerdo en regresar al sitio del estudio para todas las visitas del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está siendo monitorizado con EEG intracraneal.
2. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, pulmonares, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares clínicamente significativas, alergias estacionales o no estacionales graves, pólipos nasales o cualquier anomalía del conducto nasal que pueda interferir con el aerosol nasal. administración, o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
3. El sujeto ha sufrido una lesión traumática importante, una cirugía mayor o una biopsia abierta en los 30 días anteriores a la selección del estudio.
4. Sujetos con depresión mayor activa o un intento de suicidio en el pasado documentado en el C-SSRS de referencia/detección. El C-SSRS para niños debe usarse para sujetos de 6 a 11 años. El C-SSRS para adultos debe usarse para sujetos de 12 años o más.
5. Cualquier ideación suicida de 3, 4 o 5 o cualquier comportamiento suicida en la vida usando C-SSRS.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas o adversas al diazepam o a cualquier producto comparable o similar.
7. Sujetos que (por cualquier motivo) han estado siguiendo una dieta anormal (como una que restringe severamente grupos de alimentos básicos específicos [p. ej., dieta cetogénica], limita las calorías [p. ej., ayuno] y/o requiere el uso de suplementos diarios como sustituto de los alimentos que normalmente se comen a la hora de las comidas), durante las cuatro (4) semanas anteriores al estudio.
8. Sujetos que donaron sangre o plasma dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La participación en un estudio observacional (no de intervención) no está excluida siempre que no haya conflictos de programación con este estudio.
10. Acceso venoso inadecuado o difícil que puede poner en peligro la calidad o el momento de las muestras de FC.
11. Sujetos femeninos que están tratando de concebir, están embarazadas o están amamantando.
12. Prueba de embarazo en suero (ß-hCG) positiva en la selección o prueba de embarazo en orina antes de cada administración del fármaco del estudio para todas las mujeres en edad fértil.
13. Análisis de sangre positivo en sujetos de 12 años o más para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbSAg) o hepatitis C, o un análisis de orina positivo para alcohol, drogas de abuso o cotinina. Cuando la marihuana se usó por razones médicas en la opinión del investigador, no se considera como abuso de drogas y el paciente puede ser inscrito incluso si los metabolitos de marihuana en la orina se revelaron como positivos.
14. Tratamiento con fenobarbital o primidona dentro de los 30 días de la visita de dosificación anticipada (es decir, la línea de base).
15. Tratamiento con warfarina o dabigatrán u otros anticoagulantes dentro de los 30 días de la visita de dosificación anticipada (es decir, la línea de base).
16. Tratamiento con cualquier producto que contenga diazepam dentro de los 14 días de la visita de dosificación anticipada (es decir, línea de base).
17. Uso de descongestionantes nasales o esteroides nasales dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección o durante el estudio.
18. El sujeto no tiene gripe, rinitis ni ninguna otra afección nasal que pueda afectar la absorción de diazepam intranasal.