Farmakokinetikundersøgelse af gentagen dosis af NRL-1 hos epilepsipersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 6 og 65 år inklusive.
2. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
3. Body mass index (BMI) må ikke overstige 35 kg/m² inklusive.
4. Forsøgspersonen har en klinisk diagnose epilepsi og kan efter investigators mening have behov for benzodiazepinintervention for at kontrollere anfald.
5. Forsøgspersoner med enten partiel eller generaliseret epilepsi med motoriske anfald eller anfald med tydelig ændring af bevidstheden er berettiget til tilmelding.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, defineret som havende en menstruationscyklus, og som ikke er kirurgisk sterile eller mindre end to (2) år postmenopausale, skal gennemføre en graviditetsscreening og acceptere at bruge en af ​​følgende former for prævention under forsøget og i 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet: abstinens, hormonel (oral, transdermal, implantat eller injektion), barriere (kondom, diafragma med spermicid), intrauterin enhed (IUD) eller vasektomiseret partner (minimum seks måneder).
7. Ingen klinisk signifikante abnorme fund i sygehistorien, på den fysiske undersøgelse, EKG (korrigeret QT-interval [QTcF] < 450 msek for mænd og QTcF < 470 msek for kvinder) eller kliniske laboratorieresultater under screening.
8. Forsøgspersoner og pårørende skal acceptere at vende tilbage til undersøgelsesstedet for alle undersøgelsesbesøg og skal være villige til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen gennemgår intrakraniel EEG-monitorering.
2. En historie med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonær, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom, svære sæsonbestemte eller ikke-sæsonbestemte allergier, næsepolypper eller enhver abnormitet i næsepassagen, der kunne interferere med næsespray administration eller enhver anden tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
3. Forsøgspersonen har haft betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
4. Personer med aktiv svær depression eller et tidligere selvmordsforsøg dokumenteret på Baseline/Screening C-SSRS. C-SSRS for børn bør bruges til forsøgspersoner i alderen 6 til 11. C-SSRS for voksne bør anvendes til forsøgspersoner på 12 år og derover.
5. Enhver selvmordstanker på 3, 4 eller 5 eller enhver selvmordsadfærd i livet ved brug af C-SSRS.
6. En historie med allergiske eller negative reaktioner på diazepam eller ethvert sammenligneligt eller lignende produkt.
7. Forsøgspersoner, der (uanset grund) har været på en unormal diæt (såsom en, der i høj grad begrænser specifikke basisfødevaregrupper [f.eks. ketogen diæt], begrænser kalorier [f.eks. hurtig] og/eller kræver brug af daglige kosttilskud som en erstatning for de fødevarer, der typisk spises ved måltiderne), i løbet af de fire (4) uger forud for undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner, der donerede blod eller plasma inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagelse i en observationel (ikke-interventionel) undersøgelse er ikke udelukket, så længe der ikke er nogen planlægningskonflikter med denne undersøgelse.
10. Utilstrækkelig eller vanskelig venøs adgang, der kan bringe kvaliteten eller timingen af ​​PK-prøverne i fare.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der forsøger at blive gravide, er gravide eller ammer.
12. Positiv serumgraviditetstest (ß-hCG) ved screening eller uringraviditetstest før hver administration af undersøgelseslægemidlet til alle kvinder i den fødedygtige alder.
13. Positiv blodscreening hos personer på 12 år eller derover for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HbSAg) eller Hepatitis C, eller en positiv urinscreening for alkohol, misbrugsstoffer eller cotinin. Når marihuana blev brugt af medicinske årsager efter efterforskerens opfattelse, betragtes det ikke som stofmisbrug, og patienten kan tilmeldes, selvom marihuanametabolitterne i urinen viser sig som positive.
14. Behandling med phenobarbital eller primidon inden for 30 dage efter det forventede doseringsbesøg (dvs. baseline).
15. Behandling med warfarin eller dabigatran eller andre blodfortyndende midler inden for 30 dage efter det forventede doseringsbesøg (dvs. baseline).
16. Behandling med produkter indeholdende diazepam inden for 14 dage efter det forventede doseringsbesøg (dvs. baseline).
17. Brug af nasale dekongestanter eller nasale steroider inden for 7 dage før screeningsbesøget eller under undersøgelsen.
18. Forsøgspersonen har ikke influenza, rhinitis eller nogen anden nasal tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​intranasal diazepam.