Pemetrexed vs Pemetrexed Plus Cisplatin EGFR-mutantti-NSSCLC-potilailla ensimmäisen linjan EGFR-TKI-häiriön jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus on allekirjoitettava.
2. Ikä ≥ 18 ja < 75 vuotta vanha.
3. Suorituskykytila ​​(PS) 0 - 2 East Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla.
4. Histologisesti vahvistettu vaiheen IIIB/IV edennyt NSCLC, joka sisältää aktivoivan EGFR-mutaation.
5. Kemoterapiaa aiemmin käyttämätön edenneen taudin vuoksi.
6. Hankittu vastus mitataan Jackman-kriteerien mukaan. Täydellinen remissio (CR) / osittainen remissio (PR) saavutettiin ≥ 4 kuukautta tai stabiili sairaus (SD) > 6 kuukautta ensimmäisen linjan EGFR TKI:illä (gefitinibi tai erlotinibi tai ikotinibi) edenneen NSCLC:n hoidossa.
7. Sairauden eteneminen (RECIST) < 4 viikkoa ennen tutkimuksen satunnaistamista.

8. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   • Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l hemoglobiini ≥9 g/dl.
   • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), maksan transaminaasit: aspartaattitransaminaasi (AST tai SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT tai SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN. ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 5 x ULN voidaan sisällyttää vain, jos potilaalla on maksametastaasi.
   • Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa).
9. CTCAE:n (versio 4.0) mukaan kaikki kliinisesti merkittävät toksiset vaikutukset (poikkeuksena ihottuma ja kaljuuntuminen) potilailla on erotettu < asteeseen 2.
10. Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston etäpesäke (CNS) ja jotka on hoidettu onnistuneesti paikallisella hoidolla, tai oireeton keskushermoston etäpesäke ovat kelvollisia. Käsitellyt vakaat keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja; potilaan on oltava vakaa sädehoidon jälkeen ≥ 2 viikon ajan ja ilman kortikosteroideja ≥ 1 viikon ajan.
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
12. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on sallittu, mutta rajoitettu alle 25 %:ssa luuytimestä, eikä se saa sisältää koko lantion säteilyä. Potilaiden on oltava toipuneet hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö). Aikaisempi sädehoito on suoritettava kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Sädehoitoa ei tule antaa tähän tutkimukseen valittuihin kohdeleesioihin, ellei valittujen kohdeleesioiden etenemistä säteilyportaalissa ole dokumentoitu.
13. Arvioitu elinajanodote vähintään 8 viikkoa.
14. Naiset: oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän mukaisia ​​hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen; ei saa olla raskaana eikä imettää; Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Miehet: on oltava kirurgisesti steriiliä tai erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän mukainen hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
15. Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys mahdollistavat riittävän seurannan. Halukkuus toimittaa verinäytteitä EGFR-mutaatiotestiä varten lähtötilanteessa ja taudin etenemisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla tauti uusiutui 12 kuukauden sisällä leikkauksen jälkeisestä adjuvanttikemoterapiasta, minkä jälkeen se epäonnistui myöhemmästä EGFR-TKI-hoidosta, jota ei voida ottaa mukaan.
2. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ parantunut karsinooma, parantunut ihon tyvisolusyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1].
3. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus) tai vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai heikentävät potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
4. Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta >New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2; epästabiili angina pectoris, aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii antirytmistä hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti.
5. Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
6. Leikkauksesta saatu viilto ei ole parantunut ennen tutkimushoidon aloittamista (Pieni viilto biopsiaa varten on kelvollinen.)
7. Kliinisesti hallitsemattomien kolmannen tilan nestekertymien esiintyminen, esimerkiksi askites tai keuhkopussin effuusio, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa.
8. Kyvyttömyys tai haluttomuus keskeyttää aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) anto 2 päivää ennen pemetreksedin antoa ja 2 päivää sen jälkeen. Jos potilas käyttää tulehduskipulääkkeitä (mukaan lukien Cox-2-estäjät) tai salisylaattia, jolla on pitkä puoliintumisaika (esim. naprokseeni, piroksikaami, diflusinaali, nabumetoni, rofekoksibi tai selekoksibi), sitä ei tule ottaa 5 päivää ennen pemetreksedin antoa tai 2 päivää sen jälkeen.
9. Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa foolihappoa, B12-vitamiinilisää tai deksametasonia.
10. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
11. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana.