Pemetrexed vs Pemetrexed Plus Cisplatin hos EGFR-mutant NSCLC-patienter efter førstelinjes EGFR-TKI-svigt

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke skal underskrives.
2. Alder ≥18 og < 75 år.
3. Præstationsstatus (PS) 0 - 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
4. Histologisk bekræftet stadium IIIB/IV avanceret NSCLC med aktiverende EGFR-mutation.
5. Kemoterapi-naiv for fremskreden sygdom.
6. Erhvervet modstand måles i henhold til Jackman-kriterierne. Opnået fuldstændig remission (CR)/partiel remission (PR)≥4 måneder eller stabil sygdom (SD)>6 måneder med førstelinje EGFR TKI'er (Gefitinib eller Erlotinib eller Icotinib) til fremskreden NSCLC.
7. Sygdomsprogression (RECIST) <4 uger før studierandomisering.

8. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   • Knoglemarv: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L, blodplader ≥100 x 109/L hæmoglobin ≥9 g/dL.
   • Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), levertransaminaser: aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT) ≤2,5 gange ULN. ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN må kun inkluderes, hvis patienten har levermetastaser.
   • Nyre: beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault-formlen).
9. Patienterne har opløsning til <Grad 2 af CTCAE (version 4.0) af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere anti-cancerbehandling (med undtagelse af udslæt og alopeci).
10. Patienter med stabil metastaser i centralnervesystemet (CNS) behandlet med succes med lokal terapi eller med asymptomatisk CNS-metastaser er kvalificerede. Behandlede stabile CNS-metastaser er tilladt; patienten skal være stabil efter strålebehandling i ≥2 uger og uden kortikosteroider i ≥1 uge.
11. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
12. Tidligere palliativ strålebehandling er tilladt, men begrænset i <25 % af knoglemarven og må ikke have omfattet hel bækkenstråling. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivningen (undtagen alopeci). Forudgående strålebehandling skal være afsluttet en måned før studiestart. Strålebehandling bør ikke administreres til mållæsioner udvalgt til denne undersøgelse, medmindre progression af de udvalgte mållæsioner inden for strålingsportalen er dokumenteret.
13. Estimeret forventet levetid på mindst 8 uger.
14. For kvinder: skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller i overensstemmelse med en yderst effektiv præventionsmetode under og i 3 måneder efter behandlingsperioden; må ikke være gravid og må ikke være ammende; Negativ graviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder. Postmenopausale kvinder skal have været amenorrhoe i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. For mænd: skal være kirurgisk steril eller i overensstemmelse med en højeffektiv præventionsmetode under og i 3 måneder efter behandlingsperioden.
15. Patient compliance og geografisk nærhed, der tillader tilstrækkelig opfølgning. Vilje til at give blodprøver til EGFR-mutationstest ved baseline og sygdomsprogression.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten fik tilbagefald af sygdommen inden for 12 måneder efter postoperativ adjuverende kemoterapi, og fik derefter svigt fra efterfølgende EGFR-TKI behandling kan ikke tilmeldes.
2. Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen helbredt karcinom in-situ af livmoderhalskræft, helbredt basalcellekarcinom i hud og overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1].
3. Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, lever-, nyre- eller metabolisk sygdom) eller alvorlige samtidige lidelser, der vil kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
4. Signifikant kardiovaskulær hændelse: kongestiv hjerteinsufficiens >New York Heart Association (NYHA) klasse 2; ustabil angina, aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 1 år før studiestart er tilladt); alvorlig hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension.
5. Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
6. Indsnit fra operation er ikke helet før starten af ​​studiebehandlingen (lille snit til biopsi er berettiget).
7. Tilstedeværelse af klinisk ukontrollerbare væskeansamlinger fra tredjepladsen, for eksempel ascites eller pleurale effusioner, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før undersøgelsens start.
8. Manglende evne eller vilje til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) fra 2 dage før til 2 dage efter administration af pemetrexed. Hvis en patient tager et NSAID (inklusive Cox-2-hæmmere) eller salicylat med en lang halveringstid (f. naproxen, piroxicam, diflusinal, nabumetone, rofecoxib eller celecoxib), bør det ikke tages fra 5 dage før til 2 dage efter administration af pemetrexed.
9. Manglende evne eller vilje til at tage folinsyre, vitamin B12-tilskud eller dexamethason.
10. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
11. Samtidig brug af enhver anden antitumorterapi under undersøgelsen.