第一選択EGFR-TKI失敗後のEGFR変異NSCLC患者におけるペメトレキセド対ペメトレキセド+シスプラチン

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名する必要があります。
2. 18 歳以上 75 歳未満。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スケールのパフォーマンスステータス（PS）0〜2。
4. 組織学的に確認されたステージ IIIB/IV の進行性 NSCLC で、活性化 EGFR 変異が認められます。
5. 進行性疾患に対する化学療法未経験。
6. 獲得抵抗は、ジャックマン基準に従って測定されます。 進行NSCLCに対する一次治療EGFR TKI（ゲフィチニブ、エルロチニブ、またはイコチニブ）により、完全寛解（CR）/部分寛解（PR）≧4か月または病勢安定（SD）>6か月を達成。
7. -疾患の進行（RECIST）が研究の無作為化の4週間前。

8. 以下を含む適切な臓器機能：

   • 骨髄：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL。
   • 肝臓：総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、肝トランスアミナーゼ：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASTまたはSGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALTまたはSGPT）がULNの2.5倍以下。 AST および ALT ≤ 5 x ULN は、患者に肝転移がある場合にのみ含めることができます。
   • 腎臓：計算されたクレアチニンクリアランス≧45mL/分（標準のCockcroft-Gault式を使用）。
9. 患者は、CTCAE (バージョン 4.0) によるグレード 2 未満に回復しており、以前の抗がん療法の臨床的に重大なすべての毒性効果 (発疹および脱毛症を除く) があります。
10. 安定した中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は、局所療法で治療に成功したか、無症候性の CNS 転移を有する患者が適格です。 治療済みの安定した CNS 転移は許可されます。患者は、放射線療法後 2 週間以上、コルチコステロイドを 1 週間以上使用していない状態で安定している必要があります。
11. -RECIST 1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な病変。
12. 以前の緩和放射線療法は許可されていますが、骨髄の 25% 未満に限定されており、骨盤全体の放射線療法が含まれていてはなりません。 患者は、研究登録前に治療の毒性効果から回復している必要があります（脱毛症を除く）。 -事前の放射線療法は、研究登録の1か月前に完了している必要があります。 放射線ポータル内の選択された標的病変の進行が記録されていない限り、この研究のために選択された標的病変に放射線療法を投与すべきではありません。
13. 推定余命は少なくとも 8 週間。
14. 女性の場合：治療期間中および治療後3か月間、外科的に無菌であるか、閉経後、または非常に効果的な避妊法に準拠している必要があります。妊娠していてはならず、授乳中であってはなりません。妊娠の可能性のある女性には、妊娠検査の陰性が必要です。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。 男性の場合：治療期間中および治療期間後3か月間、外科的に無菌であるか、非常に効果的な避妊法に準拠している必要があります。
15. 適切なフォローアップを可能にする患者のコンプライアンスと地理的な近さ。 -ベースラインおよび疾患の進行時にEGFR変異検査のために血液サンプルを提供する意欲。

除外基準:

1. -術後補助化学療法後12か月以内に疾患が再発し、その後EGFR-TKI治療で失敗した患者は登録できません。
2. -子宮頸部の治癒した上皮内癌、皮膚の治癒した基底細胞癌および表在性膀胱腫瘍を除く、過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴[Ta、TisおよびT1]。
3. -不安定な全身性疾患（活動性感染症、肝臓、腎臓または代謝性疾患を含む）または重篤な付随疾患患者の安全性を損なうか、研究を完了する患者の能力を損なう 治験責任医師の裁量による。
4. 重大な心血管イベント: うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2; -不安定狭心症、活動性冠動脈疾患（研究登録の1年以上前の心筋梗塞は許可されています）;抗不整脈療法を必要とする深刻な不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）または制御されていない高血圧。
5. -発作や認知症を含む重大な神経学的または精神的障害の病歴。
6. 治験治療開始前に手術による切開創が治癒していないこと（生検のための小切開創が対象）
7. -臨床的に制御不能なサードスペース流体コレクションの存在、たとえば、腹水または胸水は、研究に参加する前のドレナージまたはその他の手順では制御できません。
8. -アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を中断できない、または中断したくない ペメトレキセドの投与の2日前から2日後まで。 患者がNSAID（Cox-2阻害剤を含む）または半減期の長いサリチル酸塩（例： ナプロキセン、ピロキシカム、ジフルシナル、ナブメトン、ロフェコキシブ、セレコキシブ) を服用する場合、ペメトレキセドの投与 5 日前から 2 日後まで服用しないでください。
9. 葉酸、ビタミン B12 サプリメント、またはデキサメタゾンを摂取できない、または摂取したくない。
10. プロトコルまたは研究手順を遵守できない。
11. -研究中の他の抗腫瘍療法の同時使用。