Pemetrexed vs Pemetrexed Plus Cisplatin i EGFR-mutant NSCLC-patienter efter första linjens EGFR-TKI-fel

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke måste undertecknas.
2. Ålder ≥18 och < 75 år.
3. Prestandastatus (PS) 0 - 2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Histologiskt bekräftad stadium IIIB/IV avancerad NSCLC med aktiverande EGFR-mutation.
5. Kemoterapi-naiv för avancerad sjukdom.
6. Förvärvat motstånd mäts enligt Jackman-kriterierna. Uppnådde fullständig remission (CR)/partiell remission (PR)≥4 månader eller stabil sjukdom (SD)>6 månader med första linjens EGFR TKI (Gefitinib eller Erlotinib eller Icotinib) för avancerad NSCLC.
7. Sjukdomsprogression (RECIST) <4 veckor före randomisering av studien.

8. Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

   • Benmärg: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 109/L, trombocyter ≥100 x 109/L hemoglobin ≥9 g/dL.
   • Lever: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), levertransaminaser: aspartattransaminas (ASAT eller SGOT) och alanintransaminas (ALT eller SGPT) ≤2,5 gånger ULN. ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN får endast inkluderas om patienten har levermetastaser.
   • Njure: beräknat kreatininclearance ≥45 ml/min (med Cockcroft-Gaults standardformel).
9. Patienter har upplösning till <Grad 2 av CTCAE (version 4.0), av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi (med undantag för hudutslag och håravfall).
10. Patienter med stabil metastas i centrala nervsystemet (CNS) som framgångsrikt behandlats med lokal terapi eller med asymtomatisk metastasering i CNS är berättigade. Behandlade stabila CNS-metastaser är tillåtna; patienten måste vara stabil efter strålbehandling i ≥2 veckor och utan kortikosteroider i ≥1 vecka.
11. Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier.
12. Tidigare palliativ strålbehandling är tillåten, men begränsad i <25 % av benmärgen och får inte ha inkluderat hel bäckenstrålning. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av behandlingen innan studien påbörjades (förutom alopeci). Tidigare strålbehandling måste vara avslutad en månad innan studiestart. Strålbehandling bör inte ges till målskador som valts ut för denna studie, såvida inte progression av de utvalda målskadorna inom strålningsportalen dokumenteras.
13. Beräknad livslängd på minst 8 veckor.
14. För kvinnor: måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala eller följa en mycket effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter behandlingsperioden; får inte vara gravid och får inte vara ammande; negativt graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. För män: måste vara kirurgiskt sterila eller följa en mycket effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter behandlingsperioden.
15. Patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning. Villighet att ge blodprover för EGFR-mutationstest vid baslinjen och sjukdomsprogression.

Exklusions kriterier:

1. Patienten fick sjukdomen återfall inom 12 månader efter postoperativ adjuvant kemoterapi, fick därefter misslyckande från efterföljande EGFR-TKI-behandling kan inte inskrivas.
2. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren förutom botad karcinom in situ i livmoderhalsen, botad basalcellscancer i hud och ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1].
3. Varje instabil systemisk sjukdom (inklusive aktiv infektion, lever-, njur- eller metabolisk sjukdom) eller allvarliga samtidiga störningar som kommer att äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
4. Signifikant kardiovaskulär händelse: kongestiv hjärtsvikt >New York Heart Association (NYHA) klass 2; instabil angina, aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 1 år före studiestart är tillåten); allvarlig hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad hypertoni.
5. Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
6. Snitt från operation har inte läkt innan studiebehandlingen påbörjades (litet snitt för biopsi är berättigat.)
7. Förekomst av kliniskt okontrollerbara vätskesamlingar från tredje utrymmet, till exempel ascites eller pleurautgjutning som inte kan kontrolleras genom dränering eller andra procedurer innan studiestart.
8. Oförmåga eller ovilja att avbryta aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) från 2 dagar före till 2 dagar efter administrering av pemetrexed. Om en patient tar ett NSAID (inklusive Cox-2-hämmare) eller salicylat med lång halveringstid (t. naproxen, piroxikam, diflusinal, nabumeton, rofecoxib eller celecoxib), bör det inte tas från 5 dagar före till 2 dagar efter administrering av pemetrexed.
9. Oförmåga eller ovilja att ta folsyra, vitamin B12-tillskott eller dexametason.
10. Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
11. Samtidig användning av någon annan antitumörterapi under studien.