Pemetrexed frente a pemetrexed más cisplatino en pacientes con CPNM con mutación en EGFR tras el fracaso de los TKI-EGFR de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Se debe firmar el consentimiento informado.
2. Edad de ≥18 y < 75 años.
3. Estado funcional (PS) 0 - 2 en la Escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
4. CPCNP avanzado en estadio IIIB/IV confirmado histológicamente que alberga una mutación activadora de EGFR.
5. Sin quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.
6. La resistencia adquirida se mide según los criterios de Jackman. Logró una remisión completa (RC)/remisión parcial (RP) ≥4 meses o enfermedad estable (SD)> 6 meses con TKI de EGFR de primera línea (Gefitinib o Erlotinib o Icotinib) para NSCLC avanzado.
7. Progresión de la enfermedad (RECIST) <4 semanas antes de la aleatorización del estudio.

8. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L hemoglobina ≥9 g/dL.
   • Hepáticos: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas hepáticas: aspartato transaminasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) ≤2,5 veces el LSN. AST y ALT ≤ 5 x ULN pueden incluirse solo si el paciente tiene metástasis en el hígado.
   • Renal: aclaramiento de creatinina calculado ≥45 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).
9. Los pacientes tienen una resolución a <Grado 2 según el CTCAE (Versión 4.0), de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior (con la excepción de la erupción y la alopecia).
10. Los pacientes con metástasis estables en el sistema nervioso central (SNC) tratadas con éxito con terapia local o con metástasis asintomáticas en el SNC son elegibles. Se permiten metástasis del SNC estables tratadas; el paciente debe estar estable después de la radioterapia durante ≥2 semanas y sin corticosteroides durante ≥1 semana.
11. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST 1.1.
12. Se permite la radioterapia paliativa previa, pero se limita a <25 % de la médula ósea y no debe haber incluido radiación a toda la pelvis. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio (excepto en caso de alopecia). La radioterapia previa debe completarse un mes antes del ingreso al estudio. La radioterapia no debe administrarse a las lesiones diana seleccionadas para este estudio, a menos que se documente la progresión de las lesiones diana seleccionadas dentro del portal de radiación.
13. Esperanza de vida estimada de al menos 8 semanas.
14. Para mujeres: deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento; no debe estar embarazada y no debe estar amamantando; Se requiere una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Para hombres: debe ser estéril quirúrgicamente o cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo durante y por 3 meses después del período de tratamiento.
15. Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un adecuado seguimiento. Voluntad de proporcionar muestras de sangre para la prueba de mutación de EGFR al inicio y la progresión de la enfermedad.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tuvo una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante posoperatoria, luego el fracaso del tratamiento posterior con EGFR-TKI no se puede inscribir.
2. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma curado in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular curado de piel y tumores vesicales superficiales [Ta, Tis y T1].
3. Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluida infección activa, enfermedad hepática, renal o metabólica) o trastornos concomitantes graves que comprometan la seguridad del paciente o comprometan la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
4. Evento cardiovascular significativo: insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) clase 2; angina inestable, enfermedad arterial coronaria activa (se permite infarto de miocardio más de 1 año antes del ingreso al estudio); arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada.
5. Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.
6. La incisión de la operación no se ha curado antes del inicio del tratamiento del estudio (la incisión pequeña para la biopsia es elegible).
7. Presencia de acumulaciones de líquido en el tercer espacio clínicamente incontrolables, por ejemplo, ascitis o derrames pleurales que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio.
8. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) desde 2 días antes hasta 2 días después de la administración de pemetrexed. Si un paciente está tomando un AINE (incluidos los inhibidores de la Cox-2) o salicilato con una vida media prolongada (p. naproxeno, piroxicam, diflusinal, nabumetona, rofecoxib o celecoxib), no debe tomarse desde 5 días antes hasta 2 días después de la administración de pemetrexed.
9. Incapacidad o falta de voluntad para tomar ácido fólico, suplementos de vitamina B12 o dexametasona.
10. Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
11. Uso concurrente de cualquier otra terapia antitumoral durante el estudio.