Pemetrexed vs Pemetrexed plus cisplatine chez les patients atteints d'un CBNPC mutant EGFR après un échec des ITK-EGFR de première ligne

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé doit être signé.
2. Âge ≥18 et < 75 ans.
3. Statut de performance (PS) 0 - 2 sur l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
4. CBNPC avancé de stade IIIB/IV confirmé histologiquement porteur d'une mutation activatrice de l'EGFR.
5. Naïfs de chimiothérapie pour les maladies avancées.
6. La résistance acquise est mesurée selon les critères de Jackman. Atteinte d'une rémission complète (CR)/rémission partielle (PR)≥ 4 mois ou maladie stable (SD) > 6 mois avec les ITK EGFR de première ligne (Gefitinib ou Erlotinib ou Icotinib) pour le NSCLC avancé.
7. Progression de la maladie (RECIST) < 4 semaines avant la randomisation de l'étude.

8. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

   • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x 109/L hémoglobine ≥9 g/dL.
   • Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases hépatiques : aspartate transaminase (AST ou SGOT) et alanine transaminase (ALT ou SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN. AST et ALT ≤ 5 x LSN peuvent être inclus uniquement si le patient présente des métastases hépatiques.
   • Rénal : clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min (selon la formule standard de Cockcroft-Gault).
9. Les patients ont une résolution <Grade 2 par le CTCAE (version 4.0) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des éruptions cutanées et de l'alopécie).
10. Les patients présentant des métastases stables du système nerveux central (SNC) traitées avec succès par un traitement local ou des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles. Les métastases stables traitées du SNC sont autorisées ; le patient doit être stable après radiothérapie pendant ≥ 2 semaines et sans corticoïdes pendant ≥ 1 semaine.
11. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
12. Une radiothérapie palliative antérieure est autorisée, mais limitée à <25 % de la moelle osseuse et ne doit pas avoir inclus de radiothérapie du bassin entier. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques du traitement avant l'inscription à l'étude (sauf pour l'alopécie). La radiothérapie préalable doit être terminée un mois avant l'entrée à l'étude. La radiothérapie ne doit pas être administrée aux lésions cibles sélectionnées pour cette étude, à moins que la progression des lésions cibles sélectionnées dans le portail de rayonnement ne soit documentée.
13. Espérance de vie estimée à au moins 8 semaines.
14. Pour les femmes : doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées ou conformes à une méthode contraceptive hautement efficace pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ; ne doit pas être enceinte et ne doit pas allaiter ; un test de grossesse négatif est obligatoire pour les femmes en âge de procréer. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Pour les hommes : doivent être chirurgicalement stériles ou conformes à une méthode contraceptive hautement efficace pendant et pendant 3 mois après la période de traitement.
15. Observance du patient et proximité géographique permettant un suivi adéquat. Volonté de fournir des échantillons de sang pour le test de mutation EGFR au départ et la progression de la maladie.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a eu une rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la chimiothérapie adjuvante postopératoire, puis l'échec d'un traitement EGFR-TKI ultérieur ne peut pas être inscrit.
2. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ guéri du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire guéri de la peau et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1].
3. Toute maladie systémique instable (y compris une infection active, une maladie hépatique, rénale ou métabolique) ou des troubles concomitants graves qui compromettront la sécurité du patient ou compromettront la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
4. Evénement cardiovasculaire significatif : insuffisance cardiaque congestive >Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; angine de poitrine instable, maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus d'un an avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêtabloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension non contrôlée.
5. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
6. L'incision de l'opération n'a pas cicatrisé avant le début du traitement à l'étude (une petite incision pour biopsie est éligible.)
7. Présence de collections de liquide du troisième espace cliniquement incontrôlables, par exemple, ascite ou épanchement pleural qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ou autres procédures avant l'entrée à l'étude.
8. Incapacité ou refus d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de 2 jours avant à 2 jours après l'administration de pemetrexed. Si un patient prend un AINS (y compris les inhibiteurs de la Cox-2) ou un salicylate à longue demi-vie (par ex. naproxène, piroxicam, diflusinal, nabumétone, rofécoxib ou célécoxib), il ne doit pas être pris entre 5 jours avant et 2 jours après l'administration de pemetrexed.
9. Incapacité ou refus de prendre de l'acide folique, une supplémentation en vitamine B12 ou de la dexaméthasone.
10. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
11. Utilisation simultanée de tout autre traitement antitumoral pendant l'étude.