Pemetrexed versus Pemetrexed Plus Cisplatina u pacientů s NSCLC s mutantem EGFR po selhání první linie EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas musí být podepsán.
2. Věk ≥18 a <75 let.
3. Stav výkonnosti (PS) 0 - 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Histologicky potvrzené stadium IIIB/IV pokročilého NSCLC nesoucí aktivační mutaci EGFR.
5. Chemoterapie u pokročilého onemocnění dosud neléčená.
6. Získaný odpor se měří podle Jackmanových kritérií. Dosaženo kompletní remise (CR)/parciální remise (PR)≥4 měsíce nebo stabilní onemocnění (SD)>6 měsíců pomocí EGFR TKI první linie (Gefitinib nebo Erlotinib nebo Ikotinib) pro pokročilé NSCLC.
7. Progrese onemocnění (RECIST) < 4 týdny před randomizací studie.

8. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

   • Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l hemoglobin ≥9 g/dl.
   • Jaterní: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN), jaterní transaminázy: aspartáttransamináza (AST nebo SGOT) a alanintransamináza (ALT nebo SGPT) ≤2,5násobek ULN. AST a ALT ≤ 5 x ULN mohou být zahrnuty pouze v případě, že má pacient jaterní metastázy.
   • Renální: vypočtená clearance kreatininu ≥45 ml/min (za použití standardního Cockcroft-Gaultova vzorce).
9. Pacienti mají podle CTCAE (verze 4.0) vyřešení všech klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové léčby na < stupeň 2 (s výjimkou vyrážky a alopecie).
10. Vhodné jsou pacienti se stabilními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) úspěšně léčeni lokální terapií nebo s asymptomatickými metastázami do CNS. Léčené stabilní metastázy do CNS jsou povoleny; pacient musí být stabilní po radioterapii ≥ 2 týdny a bez kortikosteroidů ≥ 1 týden.
11. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST 1.1.
12. Předchozí paliativní radiační terapie je povolena, ale omezená na <25 % kostní dřeně a nesmí zahrnovat ozařování celé pánve. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxických účinků léčby (s výjimkou alopecie). Předchozí radioterapie musí být dokončena jeden měsíc před vstupem do studie. Radioterapie by neměla být aplikována na cílové léze vybrané pro tuto studii, pokud není zdokumentována progrese vybraných cílových lézí v radiačním portálu.
13. Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.
14. Pro ženy: musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí splňovat vysoce účinnou antikoncepční metodu během léčebného období a 3 měsíce po něm; nesmí být těhotná a nesmí být kojící; negativní těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pro muže: musí být chirurgicky sterilní nebo musí být v souladu s vysoce účinnou antikoncepční metodou během léčebného období a 3 měsíce po něm.
15. Kompatibilita pacienta a geografická blízkost, které umožňují adekvátní sledování. Ochota poskytnout vzorky krve pro test mutace EGFR na začátku a progresi onemocnění.

Kritéria vyloučení:

1. U pacientky došlo k relapsu onemocnění do 12 měsíců po pooperační adjuvantní chemoterapii, poté selhala následná léčba EGFR-TKI.
2. Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, vyléčeného bazaliomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta, Tis & T1].
3. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění) nebo závažné doprovodné poruchy, které ohrozí bezpečnost pacienta nebo ohrozí pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
4. Významná kardiovaskulární příhoda: městnavé srdeční selhání >třída 2 New York Heart Association (NYHA); nestabilní angina pectoris, aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 1 rok před vstupem do studie je povolen); závažná srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze.
5. Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.
6. Operační řez se nezhojil před zahájením studijní léčby (vhodný je malý řez pro biopsii.)
7. Přítomnost klinicky nekontrolovatelných shluků tekutin ve třetím prostoru, například ascites nebo pleurální výpotky, které nelze před vstupem do studie kontrolovat drenáží nebo jinými postupy.
8. Neschopnost nebo neochota přerušit podávání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) 2 dny před až 2 dny po podání pemetrexedu. Pokud pacient užívá NSAID (včetně inhibitorů Cox-2) nebo salicylát s dlouhým poločasem (např. naproxen, piroxikam, diflusinal, nabumeton, rofekoxib nebo celekoxib), neměl by se užívat 5 dnů před až 2 dny po podání pemetrexedu.
9. Neschopnost nebo neochota užívat kyselinu listovou, vitamin B12 nebo dexamethason.
10. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
11. Současné použití jakékoli jiné protinádorové terapie během studie.