Pemetrexed vs Pemetrexed Plus Cisplatin hos EGFR-mutante NSCLC-pasienter etter førstelinjesvikt i EGFR-TKI

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke må signeres.
2. Alder ≥18 og < 75 år.
3. Ytelsesstatus (PS) 0 - 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
4. Histologisk bekreftet stadium IIIB/IV avansert NSCLC med aktiverende EGFR-mutasjon.
5. Kjemoterapi-naiv for avansert sykdom.
6. Ervervet motstand måles i henhold til Jackman-kriteriene. Oppnådd fullstendig remisjon (CR)/partiell remisjon (PR)≥4 måneder eller stabil sykdom (SD)>6 måneder med førstelinje EGFR TKI (Gefitinib eller Erlotinib eller Icotinib) for avansert NSCLC.
7. Sykdomsprogresjon (RECIST) <4 uker før studierandomisering.

8. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

   • Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, blodplater ≥100 x 109/L hemoglobin ≥9 g/dL.
   • Lever: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), levertransaminaser: aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT) ≤2,5 ganger ULN. ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN kan bare inkluderes hvis pasienten har levermetastaser.
   • Nyre: beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel).
9. Pasienter har resolusjon til <Grad 2 av CTCAE (versjon 4.0), av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling (med unntak av utslett og alopecia).
10. Pasienter med stabil metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er vellykket behandlet med lokal terapi, eller med asymptomatisk CNS-metastase er kvalifisert. Behandlede stabile CNS-metastaser er tillatt; Pasienten må være stabil etter strålebehandling i ≥2 uker og uten kortikosteroider i ≥1 uke.
11. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1-kriterier.
12. Tidligere palliativ strålebehandling er tillatt, men begrenset i <25 % av benmargen og må ikke ha inkludert hel bekkenstråling. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av behandlingen før studieregistrering (bortsett fra alopecia). Forutgående strålebehandling må være gjennomført en måned før studiestart. Strålebehandling bør ikke gis til mållesjoner valgt for denne studien, med mindre progresjon av de valgte mållesjonene i stråleportalen er dokumentert.
13. Estimert forventet levealder på minst 8 uker.
14. For kvinner: må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller i samsvar med en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter behandlingsperioden; må ikke være gravid og må ikke være ammende; Negativ graviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. For menn: må være kirurgisk sterile eller i samsvar med en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter behandlingsperioden.
15. Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som tillater adekvat oppfølging. Vilje til å gi blodprøver for EGFR-mutasjonstest ved baseline og sykdomsprogresjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten fikk sykdommen tilbakefall innen 12 måneder etter postoperativ adjuvant kjemoterapi, og fikk deretter svikt fra påfølgende EGFR-TKI-behandling kan ikke registreres.
2. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurert karsinom in situ i livmorhalsen, kurert basalcellekarsinom i hud og overfladiske blæresvulster [Ta, Tis & T1].
3. Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom) eller alvorlige samtidige lidelser som vil kompromittere sikkerheten til pasienten, eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter utrederens skjønn.
4. Signifikant kardiovaskulær hendelse: kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2; ustabil angina, aktiv koronararteriesykdom (myokardinfarkt mer enn 1 år før studiestart er tillatt); alvorlig hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon.
5. Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
6. Snittet fra operasjonen har ikke grodd før start av studiebehandlingen (lite snitt for biopsi er kvalifisert.)
7. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollerbare væskeansamlinger fra tredje rom, for eksempel ascites eller pleural effusjoner som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre prosedyrer før studiestart.
8. Manglende evne eller vilje til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) fra 2 dager før til 2 dager etter administrering av pemetrexed. Hvis en pasient tar et NSAID (inkludert Cox-2-hemmere) eller salisylat med lang halveringstid (f. naproxen, piroxicam, diflusinal, nabumeton, rofecoxib eller celecoxib), bør det ikke tas fra 5 dager før til 2 dager etter administrering av pemetrexed.
9. Manglende evne eller vilje til å ta folsyre, vitamin B12-tilskudd eller deksametason.
10. Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
11. Samtidig bruk av annen antitumorterapi under studien.