- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02729532
Xpert MTB/RIF:n vaikutus potilaiden tuloksiin
Z 31411 - Xpert MTB/RIF:n vaikutus potilaiden terveystuloksiin ja empiiriseen tuberkuloosin hoitoon HIV/aidsia sairastavien henkilöiden keskuudessa: Rinnakkaisryhmän tuleva kohorttitutkimus todellisissa olosuhteissa Lusakassa, Sambiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sambian tartuntatautien tutkimuskeskus (CIDRZ) yhteistyössä Sambian kansallisen tuberkuloosiohjelman (NTP) ja terveysministeriön (MOH) kanssa tarjoaa Xpert-testauksen lähellä hoitopistettä suuressa määrässä antiretroviraalista hoitoa ( ART) klinikalla Lusakassa, Sambiassa. Yhteensä 892 tutkimukseen osallistunutta ilmoittautuu kahteen rinnakkaiseen kohorttiin - "Xpert"- ja "standard of care" (SOC) -kohorttiin 7 kuukauden aikana. Xpert-kohortti rekisteröi osallistujat Xpertiä toteuttavaan terveyskeskukseen. SOC-kohortti ilmoittaa osallistujat yhdestä terveyskeskuksesta, joka tarjoaa standardinmukaista hoitoa (yskösnäytteen mikroskopia ja kliininen arviointi). Rinnakkaisten ryhmien prospektiivinen kohorttitutkimus suoritetaan seuraamalla osallistujia yhteen kohorttiin kustakin paikasta 210 päivän ajan ysköksen jättämisestä, jolloin henkilöllä on riittävästi aikaa tarkkailla kaikkia kiinnostavia tuloksia, mukaan lukien ATT-standardin kurssin suorittaminen. sekä potilaan keskeyttäminen ja seurannan menetys.
Tehdään systemaattinen laitosarviointitutkimus WHO:n palvelujen saatavuuden ja valmiuden arviointityökalun mukautetulla versiolla. Keskeisimmät tiedottajat haastatellaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lusaka, Sambia
- Chelstone and Chilenje Health Centres
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kykenee spontaanisti erittämään vähintään 2 yskösnäytettä NTP-ohjeiden mukaisesti
- Aikovat jatkaa hoitoa vastaavissa tutkimuskohteissa vähintään 7 kuukauden ajan
- Halukas antamaan paikannustiedot ja mahdollistamaan yhteydenoton puhelimitse tai kotikäynnillä katoamistapauksessa, jotta voidaan seurata ATT:n aloittamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- saanut tuberkuloosihoitoa 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja/tai sinulla on diagnosoitu tuberkuloosi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei voi spontaanisti yskätä
- Ovat jo ilmoittautuneet toiseen tutkimukseen, mikä saattaa häiritä tämän tutkimusprotokollan toteuttamista
- Toimitettiin yskösnäyte, joka johtaa kontaminoituneen tuberkuloosiviljelyn tulokseen
Keskeinen informantti voidaan ottaa mukaan tutkimuksen SARA-tilatutkimuksen osaan, jos hän täyttää seuraavat kriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- klinikan henkilökunnan jäsen joko Chilenjen terveyskeskuksessa tai Chelstonen terveyskeskuksessa
- olet aiemmin ollut HIV-, tuberkuloosi- ja/tai laboratorioterveyspalveluja tarjoavien osastojen palveluksessa tai muuten tuntenut ne
Poissulkemiskriteerit:
- ei halua tai kykene antamaan suullista tietoista suostumusta englanniksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Xpert-kohortti
HIV-positiiviset oletetut tuberkuloosipotilaat, jotka testattiin tuberkuloosin varalta Xpert MTB/RIF -määrityksellä (fluoresenssimikroskopia ja tuberkuloosiviljelmä on myös tehty vertailustandardina)
|
Xpert MTB/RIF -määritys on nukleiinihappoamplifikaatiotesti (NAA), joka käyttää kertakäyttöistä patruunaa GeneXpert Instrument Systemin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Hoitotason kohortti
HIV-positiiviset oletetut tuberkuloosipotilaat testattiin tuberkuloosin varalta käyttämällä tavanomaista hoitotestausta (yskösnäytteen mikroskopia ja kliininen arviointi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kulttuuripositiivinen potilaan keskeyttäminen ennen hoitoon pääsyä
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta vahvistettuun keskeyttämispäivään 210 päivää ilmoittautumisen jälkeen tai sitä ennen
|
Kummassakin kohortissa arvioidaan niiden potilaiden osuus, joille ei ole aloitettu tuberkuloosihoitoa 210 päivään ilmoittautumisen jälkeen.
|
Opintoihin ilmoittautumisesta vahvistettuun keskeyttämispäivään 210 päivää ilmoittautumisen jälkeen tai sitä ennen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuberkuloosin hoidon aika
Aikaikkuna: aika päivinä tutkimukseen ilmoittautumisesta anti-TB-hoidon (ATT) aloittamiseen (210 päivään ilmoittautumisen jälkeen)
|
aika päivinä tutkimukseen ilmoittautumisesta anti-TB-hoidon (ATT) aloittamiseen (210 päivään ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavat tuberkuloosihoitoa 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta (Xpertin vaikutus tuberkuloosidiagnoosin tarkkuuteen)
Aikaikkuna: opinto-ilmoittautuminen 14 päivään ilmoittautumisesta
|
empiirisen tuberkuloosidiagnoosin ja -hoidon herkkyys määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saaneet tuberkuloosihoitoa 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta kaikkien niiden joukossa, joilla on positiivinen viljely, mutta negatiivinen tai ei saatavilla tulos SM:lle (SOC-kohortille) tai negatiivinen tai ei saatavilla. plus Xpert (Xpert-kohortille)
|
opinto-ilmoittautuminen 14 päivään ilmoittautumisesta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät saaneet tuberkuloosihoitoa 14 päivää ilmoittautumisen jälkeen (Xpertin vaikutus tuberkuloosidiagnoosin tarkkuuteen)
Aikaikkuna: opinto-ilmoittautuminen 14 päivään ilmoittautumisesta
|
empiirisen hoidon spesifisyys määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka eivät saaneet tuberkuloosihoitoa 14 päivää ilmoittautumisen jälkeen kaikkien niiden joukossa, joilla on negatiivinen viljelmä ja negatiivinen tai ei-saatavissa oleva tulos SM:lle (SOC-kohortissa) tai negatiivinen tai ei-saatavissa oleva tulos. SM plus Xpert (Xpert-kohortissa)
|
opinto-ilmoittautuminen 14 päivään ilmoittautumisesta
|
|
Tuberkuloosidiagnoosin aika
Aikaikkuna: keskimäärin 28 päivää
|
Käytetään Maailman terveysjärjestön tuberkuloositapauksen määritelmää
|
keskimäärin 28 päivää
|
|
Seurannassa menetettyjen tuberkuloosipotilaiden määrä
Aikaikkuna: Potilaiden lukumäärä mitataan päivinä tutkimukseen ilmoittautumisesta vahvistettuun keskeyttämiseen (vahvistetaan epäonnistuneeksi 3 ja 6 kuukauden kaavion tarkastelussa)
|
Potilaiden lukumäärä mitataan päivinä tutkimukseen ilmoittautumisesta vahvistettuun keskeyttämiseen (vahvistetaan epäonnistuneeksi 3 ja 6 kuukauden kaavion tarkastelussa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Herce, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Van Rie A, Page-Shipp L, Hanrahan CF, Schnippel K, Dansey H, Bassett J, Clouse K, Scott L, Stevens W, Sanne I. Point-of-care Xpert(R) MTB/RIF for smear-negative tuberculosis suspects at a primary care clinic in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar;17(3):368-72. doi: 10.5588/ijtld.12.0392.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Lawn SD, Brooks SV, Kranzer K, Nicol MP, Whitelaw A, Vogt M, Bekker LG, Wood R. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the Xpert MTB/RIF assay: a prospective study. PLoS Med. 2011 Jul;8(7):e1001067. doi: 10.1371/journal.pmed.1001067. Epub 2011 Jul 26.
- Theron G, Zijenah L, Chanda D, Clowes P, Rachow A, Lesosky M, Bara W, Mungofa S, Pai M, Hoelscher M, Dowdy D, Pym A, Mwaba P, Mason P, Peter J, Dheda K; TB-NEAT team. Feasibility, accuracy, and clinical effect of point-of-care Xpert MTB/RIF testing for tuberculosis in primary-care settings in Africa: a multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):424-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62073-5. Epub 2013 Oct 28.
- Cohen T, Murray M, Wallengren K, Alvarez GG, Samuel EY, Wilson D. The prevalence and drug sensitivity of tuberculosis among patients dying in hospital in KwaZulu-Natal, South Africa: a postmortem study. PLoS Med. 2010 Jun 22;7(6):e1000296. doi: 10.1371/journal.pmed.1000296.
- Botha E, Den Boon S, Verver S, Dunbar R, Lawrence KA, Bosman M, Enarson DA, Toms I, Beyers N. Initial default from tuberculosis treatment: how often does it happen and what are the reasons? Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Jul;12(7):820-3.
- World Health Organization. (2013). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO.
- Millen SJ, Uys PW, Hargrove J, van Helden PD, Williams BG. The effect of diagnostic delays on the drop-out rate and the total delay to diagnosis of tuberculosis. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1933. doi: 10.1371/journal.pone.0001933.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Boehme, C. C. Oral Presentation, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Georgia World Conference Centre, Atlanta, USA, March 3-6, 2013.
- Office of the U.S. Global AIDS Coordinator. Scaling Up TB Prevention, Screening, Diagnosis and Care in Zambia: Implementing the WHO 3I's, Program Protocol. Lusaka: Centers for Disease Control and Prevention-Zambia, 2012.
- Kivihya-Ndugga LE, van Cleeff MR, Githui WA, Nganga LW, Kibuga DK, Odhiambo JA, Klatser PR. A comprehensive comparison of Ziehl-Neelsen and fluorescence microscopy for the diagnosis of tuberculosis in a resource-poor urban setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Dec;7(12):1163-71.
- UNAIDS. Global Report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2013.
- Getahun H, Harrington M, O'Brien R, Nunn P. Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resource-constrained settings: informing urgent policy changes. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2042-2049. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60284-0.
- Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins M, Aziz MA, Pai M. Fluorescence versus conventional sputum smear microscopy for tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):570-81. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70578-3. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2006 Oct;6(10):628.
- Sreeramareddy CT, Panduru KV, Menten J, Van den Ende J. Time delays in diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review of literature. BMC Infect Dis. 2009 Jun 11;9:91. doi: 10.1186/1471-2334-9-91.
- Vassall A, van Kampen S, Sohn H, Michael JS, John KR, den Boon S, Davis JL, Whitelaw A, Nicol MP, Gler MT, Khaliqov A, Zamudio C, Perkins MD, Boehme CC, Cobelens F. Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001120. doi: 10.1371/journal.pmed.1001120. Epub 2011 Nov 8.
- Steingart KR, Sohn H, Schiller I, Kloda LA, Boehme CC, Pai M, Dendukuri N. Xpert(R) MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD009593. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub2.
- Dowdy DW, Davis JL, den Boon S, Walter ND, Katamba A, Cattamanchi A. Population-level impact of same-day microscopy and Xpert MTB/RIF for tuberculosis diagnosis in Africa. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e70485. doi: 10.1371/journal.pone.0070485. eCollection 2013.
- Hanrahan CF, Selibas K, Deery CB, Dansey H, Clouse K, Bassett J, Scott L, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Time to treatment and patient outcomes among TB suspects screened by a single point-of-care xpert MTB/RIF at a primary care clinic in Johannesburg, South Africa. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65421. doi: 10.1371/journal.pone.0065421. Print 2013.
- Clouse K, Page-Shipp L, Dansey H, Moatlhodi B, Scott L, Bassett J, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Implementation of Xpert MTB/RIF for routine point-of-care diagnosis of tuberculosis at the primary care level. S Afr Med J. 2012 Sep 7;102(10):805-7. doi: 10.7196/samj.5851.
- Lawn SD, Ayles H, Egwaga S, Williams B, Mukadi YD, Santos Filho ED, Godfrey-Faussett P, Granich RM, Harries AD. Potential utility of empirical tuberculosis treatment for HIV-infected patients with advanced immunodeficiency in high TB-HIV burden settings. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Mar;15(3):287-95.
- Yoon C, Cattamanchi A, Davis JL, Worodria W, den Boon S, Kalema N, Katagira W, Kaswabuli S, Miller C, Andama A, Albert H, Nabeta P, Gray C, Ayakaka I, Huang L. Impact of Xpert MTB/RIF testing on tuberculosis management and outcomes in hospitalized patients in Uganda. PLoS One. 2012;7(11):e48599. doi: 10.1371/journal.pone.0048599. Epub 2012 Nov 6.
- Global Health Workforce Statistics, World Health Organization, Geneva. Accessed online at: http://www.who.int/hrh/statistics/hwfstats/ on November 24, 2013.
- WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventative therapy for people living with HIV in resource-constrained settings. Geneva: World Health Organization, 2011.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Global Laboratory Initiative. Laboratory diagnosis of tuberculosis by sputum microscopy: The handbook. Geneva: Global Laboratory Initiative, 2013.
- Joffe MM, Rosenbaum PR. Invited commentary: propensity scores. Am J Epidemiol. 1999 Aug 15;150(4):327-33. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010011.
- WHO/TDR/FIND. Diagnostics for tuberculosis: Global demand and market potential. Geneva: World Health Organization, 2006.
- Balcha TT, Sturegard E, Winqvist N, Skogmar S, Reepalu A, Jemal ZH, Tibesso G, Schon T, Bjorkman P. Intensified tuberculosis case-finding in HIV-positive adults managed at Ethiopian health centers: diagnostic yield of Xpert MTB/RIF compared with smear microscopy and liquid culture. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e85478. doi: 10.1371/journal.pone.0085478. eCollection 2014.
- Theron G, Peter J, Dowdy D, Langley I, Squire SB, Dheda K. Do high rates of empirical treatment undermine the potential effect of new diagnostic tests for tuberculosis in high-burden settings? Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):527-32. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70360-8. Epub 2014 Jan 15.
- Conwell DS, Mosher A, Khan A, Tapy J, Sandman L, Vernon A, Horsburgh CR Jr. Factors associated with loss to follow-up in a large tuberculosis treatment trial (TBTC Study 22). Contemp Clin Trials. 2007 May;28(3):288-94. doi: 10.1016/j.cct.2006.09.003. Epub 2006 Sep 28.
- Henostroza G, Harris J, Siyambango M, et al. High prevalence of tuberculosis among new HIV care enrolees in Zambia: urgent need for an enhanced screening approach. Oral presentation, 43rd World Conference on Lung Health. Kuala Lumpur Convention Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. November 13 - 17, 2012.
- Chang K, Lu W, Wang J, Zhang K, Jia S, Li F, Deng S, Chen M. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J Infect. 2012 Jun;64(6):580-8. doi: 10.1016/j.jinf.2012.02.012. Epub 2012 Feb 27.
- Moure R, Martin R, Alcaide F. Effectiveness of an integrated real-time PCR method for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex in smear-negative extrapulmonary samples in an area of low tuberculosis prevalence. J Clin Microbiol. 2012 Feb;50(2):513-5. doi: 10.1128/JCM.06467-11. Epub 2011 Dec 7.
- Ministry of Health, Republic of Zambia. Managing Tuberculosis in the HIV Setting in Zambia. Lusaka: Ministry of Health, 2014.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-1697
- US NIH Grant P30 AI50410-17 (Muu apuraha/rahoitusnumero: US NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .