Влияние Xpert MTB/RIF на результаты лечения пациентов
19 апреля 2019 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Z 31411 - Влияние Xpert MTB/RIF на исходы для здоровья пациентов и эмпирическое лечение ТБ среди людей, живущих с ВИЧ/СПИДом: проспективное когортное исследование в параллельных группах в реальных условиях в Лусаке, Замбия
Проспективное когортное исследование в параллельных группах среди взрослых людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, для изучения влияния нового диагностического теста на ТБ, Xpert MTB/RIF, на: 1) выявление случаев ТБ; 2) время до диагностики ТБ и лечения ТБ; 3) выбывание больного ТБ из диагностического «каскада» до начала лечения ТБ; и 4) выбывание из-под наблюдения после начала противотуберкулезного лечения.
Обзор исследования
Подробное описание
Центр исследований инфекционных заболеваний в Замбии (CIDRZ) в сотрудничестве с Национальной программой по борьбе с туберкулезом Замбии (NTP) и Министерством здравоохранения (МЗ) проведет тестирование Xpert рядом с местом оказания медицинской помощи при большом объеме антиретровирусного лечения ( АРТ) в Лусаке, Замбия. В общей сложности 892 участника исследования будут включены в две параллельные когорты — когорту «Эксперт» и когорту «стандартной медицинской помощи» (SOC) в течение 7-месячного периода. Группа Xpert будет набирать участников в медицинском центре, внедряющем Xpert. Когорта SOC будет включать участников из одного медицинского центра, предлагающего стандартный уход (микроскопия мазка мокроты плюс клиническая оценка). Проспективное когортное исследование в параллельных группах будет проводиться путем наблюдения за участниками в одной когорте из каждого учреждения в течение 210 дней с момента сдачи мокроты, что дает достаточно времени для наблюдения за всеми интересующими исходами, включая завершение стандартного курса АТТ в качестве а также выбывания пациентов из исследования и потери для последующего наблюдения.
Будет проведено систематическое обследование для оценки медицинских учреждений с использованием адаптированной версии инструмента ВОЗ для оценки доступности и готовности услуг. Ключевые информаторы будут опрошены.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
776
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lusaka, Замбия
- Chelstone and Chilenje Health Centres
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты с подозрением на туберкулез в возрасте 18 лет и старше с документально подтвержденным ВИЧ-позитивным серологическим статусом обращаются за плановой медицинской помощью в связи с ВИЧ в два медицинских центра в Лусаке, Замбия.
Описание
Критерии включения:
- Способен спонтанно отхаркивать как минимум 2 образца мокроты в соответствии с рекомендациями НПТ.
- Намерены продолжать получать помощь в соответствующих исследовательских центрах в течение не менее 7 месяцев.
- Готовы предоставить информацию о местоположении и разрешить контакт по телефону или визит на дом в случае потери для последующих действий после инициирования ATT.
Критерий исключения:
- Получали лечение от ТБ в течение 60 дней до включения в исследование и/или у них был диагностирован ТБ в течение последних 6 месяцев.
- Не может спонтанно отхаркивать мокроту
- уже включены в другое исследование, которое может помешать выполнению этого протокола исследования.
- Предоставлен образец мокроты, в результате которого получен зараженный результат посева на туберкулез.
Ключевой информант будет иметь право на включение в компонент исследования SARA, если он соответствует следующим критериям:
- 18 лет и старше
- сотрудник клиники в Медицинском центре Чиленье или в Медицинском центре Челстона
- ранее были связаны или иным образом знакомы с отделами, предлагающими услуги по ВИЧ, ТБ и / или лабораторные медицинские услуги
Критерий исключения:
- нежелание или неспособность дать устное информированное согласие на английском языке
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта экспертов
ВИЧ-положительные пациенты с подозрением на ТБ прошли тестирование на ТБ с использованием анализа Xpert MTB/RIF (флюоресцентная микроскопия и посев на ТБ также используются в качестве эталонного стандарта)
|
Анализ Xpert MTB/RIF представляет собой тест амплификации нуклеиновых кислот (NAA), в котором используется одноразовый картридж с системой инструментов GeneXpert.
Другие имена:
|
|
Когорта стандарта ухода
ВИЧ-положительные пациенты с подозрением на ТБ, прошедшие тестирование на ТБ с использованием стандартных тестов (микроскопия мазка мокроты плюс клиническая оценка)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выбывание пациентов с положительным посевом до начала лечения
Временное ограничение: От зачисления в исследование до подтвержденной даты выбывания в течение 210 дней после зачисления или ранее.
|
Для обеих когорт будет оцениваться доля пациентов, не начавших противотуберкулезное лечение через 210 дней после включения в исследование.
|
От зачисления в исследование до подтвержденной даты выбывания в течение 210 дней после зачисления или ранее.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до лечения туберкулеза
Временное ограничение: время в днях от включения в исследование до начала противотуберкулезной терапии (АТТ) (через 210 дней после включения)
|
время в днях от включения в исследование до начала противотуберкулезной терапии (АТТ) (через 210 дней после включения)
|
|
|
Процент участников, получающих противотуберкулезное лечение в течение 14 дней после регистрации (влияние Xpert на точность диагностики туберкулеза)
Временное ограничение: зачисление на учебу до 14 дней после зачисления
|
Чувствительность эмпирической диагностики и лечения ТБ будет определяться как процент участников, получивших лечение ТБ в течение 14 дней после включения, среди всех участников с положительным посевом, но отрицательным или недоступным результатом для SM (для когорты SOC) или отрицательным или недоступным SM плюс Xpert (для когорты Xpert)
|
зачисление на учебу до 14 дней после зачисления
|
|
Процент участников, не получавших противотуберкулезное лечение через 14 дней после регистрации (влияние Xpert на точность диагностики туберкулеза)
Временное ограничение: зачисление на учебу до 14 дней после зачисления
|
специфичность эмпирического лечения будет определяться как процент участников, которые не получали противотуберкулезное лечение через 14 дней после зачисления, среди всех участников с отрицательной культурой и отрицательным или недоступным результатом для SM (в когорте SOC) или отрицательным или недоступным результатом для SM plus Xpert (в когорте Xpert)
|
зачисление на учебу до 14 дней после зачисления
|
|
Время до диагностики туберкулеза
Временное ограничение: в среднем 28 дней
|
Будет использоваться определение случая ТБ, данное Всемирной организацией здравоохранения.
|
в среднем 28 дней
|
|
Количество больных туберкулезом, выбывших из-под наблюдения
Временное ограничение: Количество пациентов будет измеряться как время в днях от включения в исследование до подтвержденного выбывания (подтверждено как отказ, отмеченный при просмотре диаграмм через 3 и 6 месяцев).
|
Количество пациентов будет измеряться как время в днях от включения в исследование до подтвержденного выбывания (подтверждено как отказ, отмеченный при просмотре диаграмм через 3 и 6 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael Herce, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Van Rie A, Page-Shipp L, Hanrahan CF, Schnippel K, Dansey H, Bassett J, Clouse K, Scott L, Stevens W, Sanne I. Point-of-care Xpert(R) MTB/RIF for smear-negative tuberculosis suspects at a primary care clinic in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar;17(3):368-72. doi: 10.5588/ijtld.12.0392.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Lawn SD, Brooks SV, Kranzer K, Nicol MP, Whitelaw A, Vogt M, Bekker LG, Wood R. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the Xpert MTB/RIF assay: a prospective study. PLoS Med. 2011 Jul;8(7):e1001067. doi: 10.1371/journal.pmed.1001067. Epub 2011 Jul 26.
- Theron G, Zijenah L, Chanda D, Clowes P, Rachow A, Lesosky M, Bara W, Mungofa S, Pai M, Hoelscher M, Dowdy D, Pym A, Mwaba P, Mason P, Peter J, Dheda K; TB-NEAT team. Feasibility, accuracy, and clinical effect of point-of-care Xpert MTB/RIF testing for tuberculosis in primary-care settings in Africa: a multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):424-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62073-5. Epub 2013 Oct 28.
- Cohen T, Murray M, Wallengren K, Alvarez GG, Samuel EY, Wilson D. The prevalence and drug sensitivity of tuberculosis among patients dying in hospital in KwaZulu-Natal, South Africa: a postmortem study. PLoS Med. 2010 Jun 22;7(6):e1000296. doi: 10.1371/journal.pmed.1000296.
- Botha E, Den Boon S, Verver S, Dunbar R, Lawrence KA, Bosman M, Enarson DA, Toms I, Beyers N. Initial default from tuberculosis treatment: how often does it happen and what are the reasons? Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Jul;12(7):820-3.
- World Health Organization. (2013). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO.
- Millen SJ, Uys PW, Hargrove J, van Helden PD, Williams BG. The effect of diagnostic delays on the drop-out rate and the total delay to diagnosis of tuberculosis. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1933. doi: 10.1371/journal.pone.0001933.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Boehme, C. C. Oral Presentation, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Georgia World Conference Centre, Atlanta, USA, March 3-6, 2013.
- Office of the U.S. Global AIDS Coordinator. Scaling Up TB Prevention, Screening, Diagnosis and Care in Zambia: Implementing the WHO 3I's, Program Protocol. Lusaka: Centers for Disease Control and Prevention-Zambia, 2012.
- Kivihya-Ndugga LE, van Cleeff MR, Githui WA, Nganga LW, Kibuga DK, Odhiambo JA, Klatser PR. A comprehensive comparison of Ziehl-Neelsen and fluorescence microscopy for the diagnosis of tuberculosis in a resource-poor urban setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Dec;7(12):1163-71.
- UNAIDS. Global Report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2013.
- Getahun H, Harrington M, O'Brien R, Nunn P. Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resource-constrained settings: informing urgent policy changes. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2042-2049. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60284-0.
- Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins M, Aziz MA, Pai M. Fluorescence versus conventional sputum smear microscopy for tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):570-81. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70578-3. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2006 Oct;6(10):628.
- Sreeramareddy CT, Panduru KV, Menten J, Van den Ende J. Time delays in diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review of literature. BMC Infect Dis. 2009 Jun 11;9:91. doi: 10.1186/1471-2334-9-91.
- Vassall A, van Kampen S, Sohn H, Michael JS, John KR, den Boon S, Davis JL, Whitelaw A, Nicol MP, Gler MT, Khaliqov A, Zamudio C, Perkins MD, Boehme CC, Cobelens F. Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001120. doi: 10.1371/journal.pmed.1001120. Epub 2011 Nov 8.
- Steingart KR, Sohn H, Schiller I, Kloda LA, Boehme CC, Pai M, Dendukuri N. Xpert(R) MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD009593. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub2.
- Dowdy DW, Davis JL, den Boon S, Walter ND, Katamba A, Cattamanchi A. Population-level impact of same-day microscopy and Xpert MTB/RIF for tuberculosis diagnosis in Africa. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e70485. doi: 10.1371/journal.pone.0070485. eCollection 2013.
- Hanrahan CF, Selibas K, Deery CB, Dansey H, Clouse K, Bassett J, Scott L, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Time to treatment and patient outcomes among TB suspects screened by a single point-of-care xpert MTB/RIF at a primary care clinic in Johannesburg, South Africa. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65421. doi: 10.1371/journal.pone.0065421. Print 2013.
- Clouse K, Page-Shipp L, Dansey H, Moatlhodi B, Scott L, Bassett J, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Implementation of Xpert MTB/RIF for routine point-of-care diagnosis of tuberculosis at the primary care level. S Afr Med J. 2012 Sep 7;102(10):805-7. doi: 10.7196/samj.5851.
- Lawn SD, Ayles H, Egwaga S, Williams B, Mukadi YD, Santos Filho ED, Godfrey-Faussett P, Granich RM, Harries AD. Potential utility of empirical tuberculosis treatment for HIV-infected patients with advanced immunodeficiency in high TB-HIV burden settings. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Mar;15(3):287-95.
- Yoon C, Cattamanchi A, Davis JL, Worodria W, den Boon S, Kalema N, Katagira W, Kaswabuli S, Miller C, Andama A, Albert H, Nabeta P, Gray C, Ayakaka I, Huang L. Impact of Xpert MTB/RIF testing on tuberculosis management and outcomes in hospitalized patients in Uganda. PLoS One. 2012;7(11):e48599. doi: 10.1371/journal.pone.0048599. Epub 2012 Nov 6.
- Global Health Workforce Statistics, World Health Organization, Geneva. Accessed online at: http://www.who.int/hrh/statistics/hwfstats/ on November 24, 2013.
- WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventative therapy for people living with HIV in resource-constrained settings. Geneva: World Health Organization, 2011.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Global Laboratory Initiative. Laboratory diagnosis of tuberculosis by sputum microscopy: The handbook. Geneva: Global Laboratory Initiative, 2013.
- Joffe MM, Rosenbaum PR. Invited commentary: propensity scores. Am J Epidemiol. 1999 Aug 15;150(4):327-33. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010011.
- WHO/TDR/FIND. Diagnostics for tuberculosis: Global demand and market potential. Geneva: World Health Organization, 2006.
- Balcha TT, Sturegard E, Winqvist N, Skogmar S, Reepalu A, Jemal ZH, Tibesso G, Schon T, Bjorkman P. Intensified tuberculosis case-finding in HIV-positive adults managed at Ethiopian health centers: diagnostic yield of Xpert MTB/RIF compared with smear microscopy and liquid culture. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e85478. doi: 10.1371/journal.pone.0085478. eCollection 2014.
- Theron G, Peter J, Dowdy D, Langley I, Squire SB, Dheda K. Do high rates of empirical treatment undermine the potential effect of new diagnostic tests for tuberculosis in high-burden settings? Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):527-32. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70360-8. Epub 2014 Jan 15.
- Conwell DS, Mosher A, Khan A, Tapy J, Sandman L, Vernon A, Horsburgh CR Jr. Factors associated with loss to follow-up in a large tuberculosis treatment trial (TBTC Study 22). Contemp Clin Trials. 2007 May;28(3):288-94. doi: 10.1016/j.cct.2006.09.003. Epub 2006 Sep 28.
- Henostroza G, Harris J, Siyambango M, et al. High prevalence of tuberculosis among new HIV care enrolees in Zambia: urgent need for an enhanced screening approach. Oral presentation, 43rd World Conference on Lung Health. Kuala Lumpur Convention Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. November 13 - 17, 2012.
- Chang K, Lu W, Wang J, Zhang K, Jia S, Li F, Deng S, Chen M. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J Infect. 2012 Jun;64(6):580-8. doi: 10.1016/j.jinf.2012.02.012. Epub 2012 Feb 27.
- Moure R, Martin R, Alcaide F. Effectiveness of an integrated real-time PCR method for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex in smear-negative extrapulmonary samples in an area of low tuberculosis prevalence. J Clin Microbiol. 2012 Feb;50(2):513-5. doi: 10.1128/JCM.06467-11. Epub 2011 Dec 7.
- Ministry of Health, Republic of Zambia. Managing Tuberculosis in the HIV Setting in Zambia. Lusaka: Ministry of Health, 2014.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-1697
- US NIH Grant P30 AI50410-17 (Другой номер гранта/финансирования: US NIH)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .