Effekt av Xpert MTB/RIF på pasientresultater
19. april 2019 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Z 31411 - Effekten av Xpert MTB/RIF på pasienthelseresultater og empirisk tuberkulosebehandling blant personer som lever med HIV/AIDS: En parallell-gruppe prospektiv kohortstudie under virkelige forhold i Lusaka, Zambia
En parallell-gruppe prospektiv kohortstudie blant voksne personer som lever med HIV/AIDS for å studere effekten av en ny TB-diagnostisk test, Xpert MTB/RIF på: 1) TB-tilfelledeteksjon; 2) tid til TB-diagnose og TB-behandling; 3) presumptiv TB-pasient frafall fra TB-diagnostisk "kaskade" før oppstart av TB-behandling; og 4) tap til oppfølging etter oppstart av TB-behandling.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Center for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ) i samarbeid med Zambian National TB Program (NTP) og Helsedepartementet (MOH) vil gi Xpert-testing nært behandlingssted ved en høyvolums antiretroviral behandling ( ART) klinikk i Lusaka, Zambia. Totalt 892 studiedeltakere vil bli registrert i to parallelle kohorter - en "Xpert" og en "standard of care" (SOC) kohort over en 7-måneders periode. Xpert-kohorten vil registrere deltakere ved helsestasjonen som implementerer Xpert. SOC-kohorten vil registrere deltakere fra ett helsesenter som tilbyr standardbehandling (sputumutstrykmikroskopi pluss klinisk evaluering). En prospektiv kohortstudie med parallelle grupper vil bli utført ved å følge deltakere i én kohort fra hvert sted i 210 dager fra tidspunktet for innsending av sputum, noe som gir tilstrekkelig persontid til å observere alle resultater av interesse, inkludert fullføring av et standardkurs for ATT som samt pasientfrafall og tap til oppfølging.
En systematisk undersøkelse av fasilitetsvurdering med en tilpasset versjon av WHOs verktøy for vurdering av tjenestetilgjengelighet og beredskap vil bli utført. Nøkkelinformanter vil bli intervjuet.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
776
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Chelstone and Chilenje Health Centres
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Voksne presumptive TB-pasienter 18 år eller eldre med dokumentert HIV-positiv serostatus som presenterer seg for rutinemessig HIV-behandling ved to helsesentre i Lusaka, Zambia.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan spontant oppspytte minst 2 sputumprøver, i henhold til NTP-retningslinjer
- Har tenkt å fortsette å motta omsorg ved de respektive studiestedene i minst 7 måneder
- Villig til å gi lokaliseringsinformasjon og tillate kontakt via telefon eller hjemmebesøk i tilfelle tap for å følge opp etter igangsetting av ATT
Ekskluderingskriterier:
- Fikk TB-behandling innen 60 dager før påmelding og/eller ble diagnostisert med TB i løpet av de siste 6 månedene
- Kan ikke spontant ekspektorere oppspytt
- Er allerede registrert i en annen studie med kan forstyrre implementeringen av denne studieprotokollen
- Levert en sputumprøve som resulterer i et kontaminert TB-kulturresultat
En nøkkelinformant vil være kvalifisert for inkludering i SARA-anleggsundersøkelseskomponenten av studien hvis de oppfyller følgende kriterier:
- 18 år eller eldre
- klinikkmedarbeider ved enten Chilenje helsesenter eller Chelstone helsesenter
- tidligere har vært tilknyttet, eller på annen måte er kjent med, avdelinger som tilbyr hiv-, tuberkulose- og/eller laboratoriehelsetjenester
Ekskluderingskriterier:
-uvillig eller ute av stand til å gi muntlig informert samtykke på engelsk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Xpert-kohort
HIV-positive presumptive TB-pasienter testet for TB ved hjelp av Xpert MTB/RIF-analyse (fluorescensmikroskopi og TB-kultur også utført for å tjene som referansestandard)
|
Xpert MTB/RIF-analysen er en nukleinsyreamplifikasjonstest (NAA) som bruker en engangskassett med GeneXpert Instrument System
Andre navn:
|
|
Standard of Care-kohort
HIV-positive presumptive tuberkulosepasienter testet for tuberkulose ved bruk av standardbehandlingstesting (sputumutstrykmikroskopi pluss klinisk evaluering)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kulturpositiv pasient frafall før behandling
Tidsramme: Fra studieregistrering til bekreftet frafallsdato på eller før 210 dager etter påmelding
|
For begge kohorter vil andelen pasienter som ikke har startet på tuberkulosebehandling innen 210 dager etter innskrivning bli vurdert.
|
Fra studieregistrering til bekreftet frafallsdato på eller før 210 dager etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for tuberkulosebehandling
Tidsramme: tid i dager fra studieregistrering til oppstart av anti-TB-terapi (ATT) (gjennom 210 dager etter påmelding)
|
tid i dager fra studieregistrering til oppstart av anti-TB-terapi (ATT) (gjennom 210 dager etter påmelding)
|
|
|
Andel deltakere som mottar tuberkulosebehandling innen 14 dager etter påmelding (effekt av Xpert på nøyaktigheten av tuberkulosediagnose)
Tidsramme: studieopptak til 14 dagers oppmelding
|
sensitivitet for empirisk TB-diagnose og behandling vil bli definert som prosentandelen av deltakerne som mottok TB-behandling innen 14 dager etter påmelding blant alle de med en positiv kultur, men negativt eller utilgjengelig resultat for SM (for SOC-kohorten), eller negativ eller utilgjengelig SM pluss Xpert (for Xpert-kohorten)
|
studieopptak til 14 dagers oppmelding
|
|
Andel av deltakerne som ikke mottok TB-behandling 14 dager etter påmelding (effekt av Xpert på nøyaktigheten av TB-diagnose)
Tidsramme: studieopptak til 14 dagers oppmelding
|
spesifisiteten til empirisk behandling vil bli definert som prosentandelen av deltakerne som ikke fikk TB-behandling 14 dager etter påmelding blant alle de med negativ kultur og negativt eller utilgjengelig resultat for SM (i SOC-kohorten), eller negativt eller utilgjengelig resultat for SM pluss Xpert (i Xpert-kohorten)
|
studieopptak til 14 dagers oppmelding
|
|
Tid for TB-diagnose
Tidsramme: gjennomsnitt på 28 dager
|
Verdens helseorganisasjons definisjon av et tuberkulosetilfelle vil bli brukt
|
gjennomsnitt på 28 dager
|
|
Antall TB-pasienter tapt ved oppfølging
Tidsramme: Antall pasienter vil bli målt som tid i dager fra studieregistrering til bekreftet frafall (bekreftet som feil notert ved 3 og 6 måneders kartgjennomgang)
|
Antall pasienter vil bli målt som tid i dager fra studieregistrering til bekreftet frafall (bekreftet som feil notert ved 3 og 6 måneders kartgjennomgang)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Herce, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Van Rie A, Page-Shipp L, Hanrahan CF, Schnippel K, Dansey H, Bassett J, Clouse K, Scott L, Stevens W, Sanne I. Point-of-care Xpert(R) MTB/RIF for smear-negative tuberculosis suspects at a primary care clinic in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar;17(3):368-72. doi: 10.5588/ijtld.12.0392.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Lawn SD, Brooks SV, Kranzer K, Nicol MP, Whitelaw A, Vogt M, Bekker LG, Wood R. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the Xpert MTB/RIF assay: a prospective study. PLoS Med. 2011 Jul;8(7):e1001067. doi: 10.1371/journal.pmed.1001067. Epub 2011 Jul 26.
- Theron G, Zijenah L, Chanda D, Clowes P, Rachow A, Lesosky M, Bara W, Mungofa S, Pai M, Hoelscher M, Dowdy D, Pym A, Mwaba P, Mason P, Peter J, Dheda K; TB-NEAT team. Feasibility, accuracy, and clinical effect of point-of-care Xpert MTB/RIF testing for tuberculosis in primary-care settings in Africa: a multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):424-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62073-5. Epub 2013 Oct 28.
- Cohen T, Murray M, Wallengren K, Alvarez GG, Samuel EY, Wilson D. The prevalence and drug sensitivity of tuberculosis among patients dying in hospital in KwaZulu-Natal, South Africa: a postmortem study. PLoS Med. 2010 Jun 22;7(6):e1000296. doi: 10.1371/journal.pmed.1000296.
- Botha E, Den Boon S, Verver S, Dunbar R, Lawrence KA, Bosman M, Enarson DA, Toms I, Beyers N. Initial default from tuberculosis treatment: how often does it happen and what are the reasons? Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Jul;12(7):820-3.
- World Health Organization. (2013). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO.
- Millen SJ, Uys PW, Hargrove J, van Helden PD, Williams BG. The effect of diagnostic delays on the drop-out rate and the total delay to diagnosis of tuberculosis. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1933. doi: 10.1371/journal.pone.0001933.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Boehme, C. C. Oral Presentation, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Georgia World Conference Centre, Atlanta, USA, March 3-6, 2013.
- Office of the U.S. Global AIDS Coordinator. Scaling Up TB Prevention, Screening, Diagnosis and Care in Zambia: Implementing the WHO 3I's, Program Protocol. Lusaka: Centers for Disease Control and Prevention-Zambia, 2012.
- Kivihya-Ndugga LE, van Cleeff MR, Githui WA, Nganga LW, Kibuga DK, Odhiambo JA, Klatser PR. A comprehensive comparison of Ziehl-Neelsen and fluorescence microscopy for the diagnosis of tuberculosis in a resource-poor urban setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Dec;7(12):1163-71.
- UNAIDS. Global Report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2013.
- Getahun H, Harrington M, O'Brien R, Nunn P. Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resource-constrained settings: informing urgent policy changes. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2042-2049. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60284-0.
- Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins M, Aziz MA, Pai M. Fluorescence versus conventional sputum smear microscopy for tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):570-81. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70578-3. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2006 Oct;6(10):628.
- Sreeramareddy CT, Panduru KV, Menten J, Van den Ende J. Time delays in diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review of literature. BMC Infect Dis. 2009 Jun 11;9:91. doi: 10.1186/1471-2334-9-91.
- Vassall A, van Kampen S, Sohn H, Michael JS, John KR, den Boon S, Davis JL, Whitelaw A, Nicol MP, Gler MT, Khaliqov A, Zamudio C, Perkins MD, Boehme CC, Cobelens F. Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001120. doi: 10.1371/journal.pmed.1001120. Epub 2011 Nov 8.
- Steingart KR, Sohn H, Schiller I, Kloda LA, Boehme CC, Pai M, Dendukuri N. Xpert(R) MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD009593. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub2.
- Dowdy DW, Davis JL, den Boon S, Walter ND, Katamba A, Cattamanchi A. Population-level impact of same-day microscopy and Xpert MTB/RIF for tuberculosis diagnosis in Africa. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e70485. doi: 10.1371/journal.pone.0070485. eCollection 2013.
- Hanrahan CF, Selibas K, Deery CB, Dansey H, Clouse K, Bassett J, Scott L, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Time to treatment and patient outcomes among TB suspects screened by a single point-of-care xpert MTB/RIF at a primary care clinic in Johannesburg, South Africa. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65421. doi: 10.1371/journal.pone.0065421. Print 2013.
- Clouse K, Page-Shipp L, Dansey H, Moatlhodi B, Scott L, Bassett J, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Implementation of Xpert MTB/RIF for routine point-of-care diagnosis of tuberculosis at the primary care level. S Afr Med J. 2012 Sep 7;102(10):805-7. doi: 10.7196/samj.5851.
- Lawn SD, Ayles H, Egwaga S, Williams B, Mukadi YD, Santos Filho ED, Godfrey-Faussett P, Granich RM, Harries AD. Potential utility of empirical tuberculosis treatment for HIV-infected patients with advanced immunodeficiency in high TB-HIV burden settings. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Mar;15(3):287-95.
- Yoon C, Cattamanchi A, Davis JL, Worodria W, den Boon S, Kalema N, Katagira W, Kaswabuli S, Miller C, Andama A, Albert H, Nabeta P, Gray C, Ayakaka I, Huang L. Impact of Xpert MTB/RIF testing on tuberculosis management and outcomes in hospitalized patients in Uganda. PLoS One. 2012;7(11):e48599. doi: 10.1371/journal.pone.0048599. Epub 2012 Nov 6.
- Global Health Workforce Statistics, World Health Organization, Geneva. Accessed online at: http://www.who.int/hrh/statistics/hwfstats/ on November 24, 2013.
- WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventative therapy for people living with HIV in resource-constrained settings. Geneva: World Health Organization, 2011.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Global Laboratory Initiative. Laboratory diagnosis of tuberculosis by sputum microscopy: The handbook. Geneva: Global Laboratory Initiative, 2013.
- Joffe MM, Rosenbaum PR. Invited commentary: propensity scores. Am J Epidemiol. 1999 Aug 15;150(4):327-33. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010011.
- WHO/TDR/FIND. Diagnostics for tuberculosis: Global demand and market potential. Geneva: World Health Organization, 2006.
- Balcha TT, Sturegard E, Winqvist N, Skogmar S, Reepalu A, Jemal ZH, Tibesso G, Schon T, Bjorkman P. Intensified tuberculosis case-finding in HIV-positive adults managed at Ethiopian health centers: diagnostic yield of Xpert MTB/RIF compared with smear microscopy and liquid culture. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e85478. doi: 10.1371/journal.pone.0085478. eCollection 2014.
- Theron G, Peter J, Dowdy D, Langley I, Squire SB, Dheda K. Do high rates of empirical treatment undermine the potential effect of new diagnostic tests for tuberculosis in high-burden settings? Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):527-32. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70360-8. Epub 2014 Jan 15.
- Conwell DS, Mosher A, Khan A, Tapy J, Sandman L, Vernon A, Horsburgh CR Jr. Factors associated with loss to follow-up in a large tuberculosis treatment trial (TBTC Study 22). Contemp Clin Trials. 2007 May;28(3):288-94. doi: 10.1016/j.cct.2006.09.003. Epub 2006 Sep 28.
- Henostroza G, Harris J, Siyambango M, et al. High prevalence of tuberculosis among new HIV care enrolees in Zambia: urgent need for an enhanced screening approach. Oral presentation, 43rd World Conference on Lung Health. Kuala Lumpur Convention Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. November 13 - 17, 2012.
- Chang K, Lu W, Wang J, Zhang K, Jia S, Li F, Deng S, Chen M. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J Infect. 2012 Jun;64(6):580-8. doi: 10.1016/j.jinf.2012.02.012. Epub 2012 Feb 27.
- Moure R, Martin R, Alcaide F. Effectiveness of an integrated real-time PCR method for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex in smear-negative extrapulmonary samples in an area of low tuberculosis prevalence. J Clin Microbiol. 2012 Feb;50(2):513-5. doi: 10.1128/JCM.06467-11. Epub 2011 Dec 7.
- Ministry of Health, Republic of Zambia. Managing Tuberculosis in the HIV Setting in Zambia. Lusaka: Ministry of Health, 2014.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
9. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
9. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-1697
- US NIH Grant P30 AI50410-17 (Annet stipend/finansieringsnummer: US NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .