Effekt av Xpert MTB/RIF på patientresultat
19 april 2019 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill
Z 31411 - Effekten av Xpert MTB/RIF på patienthälsoresultat och empirisk TB-behandling bland personer som lever med hiv/aids: en parallellgrupps prospektiv kohortstudie under verkliga förhållanden i Lusaka, Zambia
En prospektiv kohortstudie i parallellgrupp bland vuxna personer som lever med HIV/AIDS för att studera effekten av ett nytt diagnostiskt test för tuberkulos, Xpert MTB/RIF på: 1) upptäckt av tuberkulosfall; 2) tid till TB-diagnos och TB-behandling; 3) presumtiv TB-patient avhopp från den TB-diagnostiska "kaskaden" innan TB-behandling påbörjas; och 4) förlust av uppföljning efter påbörjad TB-behandling.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Center for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ) i samarbete med Zambian National TB Program (NTP) och hälsoministeriet (MOH) kommer att tillhandahålla Xpert-tester vid en högvolym antiretroviral behandling ( ART) klinik i Lusaka, Zambia. Totalt 892 studiedeltagare kommer att registreras i två parallella kohorter - en "Xpert" och en "standard of care" (SOC) kohort under en 7-månadersperiod. Xpert-kohorten kommer att registrera deltagare vid vårdcentralen som implementerar Xpert. SOC-kohorten kommer att registrera deltagare från en vårdcentral som erbjuder standardvård (sputumutstryksmikroskopi plus klinisk utvärdering). En prospektiv kohortstudie med parallella grupper kommer att genomföras genom att följa deltagare i en kohort från varje plats under 210 dagar från tidpunkten för inlämning av sputum, vilket ger tillräckligt med persontid för att observera alla resultat av intresse, inklusive slutförande av en standardkurs i ATT som samt patientavhopp och förlust till uppföljning.
En systematisk undersökning av anläggningsbedömning med hjälp av en anpassad version av WHO:s verktyg för bedömning av tillgänglighet och beredskap kommer att genomföras. Nyckelinformanter kommer att intervjuas.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
776
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Chelstone and Chilenje Health Centres
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Vuxna presumtiva tuberkulospatienter 18 år eller äldre med dokumenterad HIV-positiv serostatus som presenteras för rutinmässig HIV-vård på två vårdcentraler i Lusaka, Zambia.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna spontant upphosta minst 2 sputumprover, i enlighet med NTP-riktlinjer
- Avser att fortsätta att få vård på respektive studieplats i minst 7 månader
- Villig att tillhandahålla lokaliseringsinformation och tillåta kontakt via telefon eller hembesök i händelse av förlust för att följa upp efter att ha påbörjat ATT
Exklusions kriterier:
- Fick TB-behandling inom 60 dagar före inskrivningen och/eller diagnostiserades med TB inom de senaste 6 månaderna
- Kan inte spontant upphosta sputum
- Är redan inskrivna i en annan studie med kan störa implementeringen av detta studieprotokoll
- Tillhandahöll ett sputumprov som resulterar i ett kontaminerat TB-odlingsresultat
En nyckelinformant kommer att vara kvalificerad för inkludering i SARA-anläggningens undersökningskomponent i studien om de uppfyller följande kriterier:
- 18 år eller äldre
- klinikpersonal vid antingen Chilenje Health Center eller Chelstone Health Center
- har tidigare varit knuten till, eller på annat sätt är bekant med, avdelningar som erbjuder hiv, tuberkulos och/eller laboratorievård
Exklusions kriterier:
- ovillig eller oförmögen att ge muntligt informerat samtycke på engelska
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Xpert-kohort
HIV-positiva presumtiva tuberkulospatienter testade för tuberkulos med Xpert MTB/RIF-analys (fluorescensmikroskopi och tuberkulosodling görs också för att fungera som referensstandard)
|
Xpert MTB/RIF-analysen är ett nukleinsyraamplifieringstest (NAA) som använder en engångspatron med GeneXpert Instrument System
Andra namn:
|
|
Standard of Care-kohort
HIV-positiva presumtiva tuberkulospatienter testade för tuberkulos med standardvårdstest (sputumutstryksmikroskopi plus klinisk utvärdering)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kulturpositiv patient hoppar av innan de får behandling
Tidsram: Från studieregistrering till bekräftat avhoppsdatum 210 dagar efter registreringen eller före
|
För båda kohorterna kommer andelen patienter som inte påbörjats med TB-behandling 210 dagar efter inskrivningen att bedömas.
|
Från studieregistrering till bekräftat avhoppsdatum 210 dagar efter registreringen eller före
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för tbc-behandling
Tidsram: tid i dagar från studieinskrivning till initiering av anti-TB-terapi (ATT) (till och med 210 dagar efter registreringen)
|
tid i dagar från studieinskrivning till initiering av anti-TB-terapi (ATT) (till och med 210 dagar efter registreringen)
|
|
|
Andel deltagare som får TB-behandling inom 14 dagar efter inskrivningen (effekt av Xpert på TB-diagnostikens noggrannhet)
Tidsram: studieinskrivning till 14 dagars inskrivning
|
känsligheten för empirisk TB-diagnos och behandling kommer att definieras som andelen deltagare som fick TB-behandling inom 14 dagar efter inskrivningen bland alla med en positiv odling men negativt eller otillgängligt resultat för SM (för SOC-kohorten), eller negativt eller otillgängligt SM plus Xpert (för Xpert-kohorten)
|
studieinskrivning till 14 dagars inskrivning
|
|
Andel deltagare som inte fick TB-behandling 14 dagar efter inskrivningen (effekt av Xpert på noggrannheten av TB-diagnos)
Tidsram: studieinskrivning till 14 dagars inskrivning
|
specificiteten för empirisk behandling kommer att definieras som andelen deltagare som inte fick TB-behandling 14 dagar efter inskrivningen bland alla med negativ odling och negativt eller otillgängligt resultat för SM (i SOC-kohorten), eller negativt eller otillgängligt resultat för SM plus Xpert (i Xpert-kohorten)
|
studieinskrivning till 14 dagars inskrivning
|
|
Dags för TB-diagnos
Tidsram: i genomsnitt 28 dagar
|
Världshälsoorganisationens definition av ett tuberkulosfall kommer att användas
|
i genomsnitt 28 dagar
|
|
Antal TB-patienter förlorade vid uppföljning
Tidsram: Antalet patienter kommer att mätas som tid i dagar från studieregistrering till bekräftat avhopp (bekräftat som misslyckande noterat vid 3 och 6 månaders diagramgenomgång)
|
Antalet patienter kommer att mätas som tid i dagar från studieregistrering till bekräftat avhopp (bekräftat som misslyckande noterat vid 3 och 6 månaders diagramgenomgång)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Herce, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Van Rie A, Page-Shipp L, Hanrahan CF, Schnippel K, Dansey H, Bassett J, Clouse K, Scott L, Stevens W, Sanne I. Point-of-care Xpert(R) MTB/RIF for smear-negative tuberculosis suspects at a primary care clinic in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar;17(3):368-72. doi: 10.5588/ijtld.12.0392.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Lawn SD, Brooks SV, Kranzer K, Nicol MP, Whitelaw A, Vogt M, Bekker LG, Wood R. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the Xpert MTB/RIF assay: a prospective study. PLoS Med. 2011 Jul;8(7):e1001067. doi: 10.1371/journal.pmed.1001067. Epub 2011 Jul 26.
- Theron G, Zijenah L, Chanda D, Clowes P, Rachow A, Lesosky M, Bara W, Mungofa S, Pai M, Hoelscher M, Dowdy D, Pym A, Mwaba P, Mason P, Peter J, Dheda K; TB-NEAT team. Feasibility, accuracy, and clinical effect of point-of-care Xpert MTB/RIF testing for tuberculosis in primary-care settings in Africa: a multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):424-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62073-5. Epub 2013 Oct 28.
- Cohen T, Murray M, Wallengren K, Alvarez GG, Samuel EY, Wilson D. The prevalence and drug sensitivity of tuberculosis among patients dying in hospital in KwaZulu-Natal, South Africa: a postmortem study. PLoS Med. 2010 Jun 22;7(6):e1000296. doi: 10.1371/journal.pmed.1000296.
- Botha E, Den Boon S, Verver S, Dunbar R, Lawrence KA, Bosman M, Enarson DA, Toms I, Beyers N. Initial default from tuberculosis treatment: how often does it happen and what are the reasons? Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Jul;12(7):820-3.
- World Health Organization. (2013). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO.
- Millen SJ, Uys PW, Hargrove J, van Helden PD, Williams BG. The effect of diagnostic delays on the drop-out rate and the total delay to diagnosis of tuberculosis. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1933. doi: 10.1371/journal.pone.0001933.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Boehme, C. C. Oral Presentation, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Georgia World Conference Centre, Atlanta, USA, March 3-6, 2013.
- Office of the U.S. Global AIDS Coordinator. Scaling Up TB Prevention, Screening, Diagnosis and Care in Zambia: Implementing the WHO 3I's, Program Protocol. Lusaka: Centers for Disease Control and Prevention-Zambia, 2012.
- Kivihya-Ndugga LE, van Cleeff MR, Githui WA, Nganga LW, Kibuga DK, Odhiambo JA, Klatser PR. A comprehensive comparison of Ziehl-Neelsen and fluorescence microscopy for the diagnosis of tuberculosis in a resource-poor urban setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Dec;7(12):1163-71.
- UNAIDS. Global Report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2013.
- Getahun H, Harrington M, O'Brien R, Nunn P. Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resource-constrained settings: informing urgent policy changes. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2042-2049. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60284-0.
- Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins M, Aziz MA, Pai M. Fluorescence versus conventional sputum smear microscopy for tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):570-81. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70578-3. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2006 Oct;6(10):628.
- Sreeramareddy CT, Panduru KV, Menten J, Van den Ende J. Time delays in diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review of literature. BMC Infect Dis. 2009 Jun 11;9:91. doi: 10.1186/1471-2334-9-91.
- Vassall A, van Kampen S, Sohn H, Michael JS, John KR, den Boon S, Davis JL, Whitelaw A, Nicol MP, Gler MT, Khaliqov A, Zamudio C, Perkins MD, Boehme CC, Cobelens F. Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001120. doi: 10.1371/journal.pmed.1001120. Epub 2011 Nov 8.
- Steingart KR, Sohn H, Schiller I, Kloda LA, Boehme CC, Pai M, Dendukuri N. Xpert(R) MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD009593. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub2.
- Dowdy DW, Davis JL, den Boon S, Walter ND, Katamba A, Cattamanchi A. Population-level impact of same-day microscopy and Xpert MTB/RIF for tuberculosis diagnosis in Africa. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e70485. doi: 10.1371/journal.pone.0070485. eCollection 2013.
- Hanrahan CF, Selibas K, Deery CB, Dansey H, Clouse K, Bassett J, Scott L, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Time to treatment and patient outcomes among TB suspects screened by a single point-of-care xpert MTB/RIF at a primary care clinic in Johannesburg, South Africa. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65421. doi: 10.1371/journal.pone.0065421. Print 2013.
- Clouse K, Page-Shipp L, Dansey H, Moatlhodi B, Scott L, Bassett J, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Implementation of Xpert MTB/RIF for routine point-of-care diagnosis of tuberculosis at the primary care level. S Afr Med J. 2012 Sep 7;102(10):805-7. doi: 10.7196/samj.5851.
- Lawn SD, Ayles H, Egwaga S, Williams B, Mukadi YD, Santos Filho ED, Godfrey-Faussett P, Granich RM, Harries AD. Potential utility of empirical tuberculosis treatment for HIV-infected patients with advanced immunodeficiency in high TB-HIV burden settings. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Mar;15(3):287-95.
- Yoon C, Cattamanchi A, Davis JL, Worodria W, den Boon S, Kalema N, Katagira W, Kaswabuli S, Miller C, Andama A, Albert H, Nabeta P, Gray C, Ayakaka I, Huang L. Impact of Xpert MTB/RIF testing on tuberculosis management and outcomes in hospitalized patients in Uganda. PLoS One. 2012;7(11):e48599. doi: 10.1371/journal.pone.0048599. Epub 2012 Nov 6.
- Global Health Workforce Statistics, World Health Organization, Geneva. Accessed online at: http://www.who.int/hrh/statistics/hwfstats/ on November 24, 2013.
- WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventative therapy for people living with HIV in resource-constrained settings. Geneva: World Health Organization, 2011.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Global Laboratory Initiative. Laboratory diagnosis of tuberculosis by sputum microscopy: The handbook. Geneva: Global Laboratory Initiative, 2013.
- Joffe MM, Rosenbaum PR. Invited commentary: propensity scores. Am J Epidemiol. 1999 Aug 15;150(4):327-33. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010011.
- WHO/TDR/FIND. Diagnostics for tuberculosis: Global demand and market potential. Geneva: World Health Organization, 2006.
- Balcha TT, Sturegard E, Winqvist N, Skogmar S, Reepalu A, Jemal ZH, Tibesso G, Schon T, Bjorkman P. Intensified tuberculosis case-finding in HIV-positive adults managed at Ethiopian health centers: diagnostic yield of Xpert MTB/RIF compared with smear microscopy and liquid culture. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e85478. doi: 10.1371/journal.pone.0085478. eCollection 2014.
- Theron G, Peter J, Dowdy D, Langley I, Squire SB, Dheda K. Do high rates of empirical treatment undermine the potential effect of new diagnostic tests for tuberculosis in high-burden settings? Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):527-32. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70360-8. Epub 2014 Jan 15.
- Conwell DS, Mosher A, Khan A, Tapy J, Sandman L, Vernon A, Horsburgh CR Jr. Factors associated with loss to follow-up in a large tuberculosis treatment trial (TBTC Study 22). Contemp Clin Trials. 2007 May;28(3):288-94. doi: 10.1016/j.cct.2006.09.003. Epub 2006 Sep 28.
- Henostroza G, Harris J, Siyambango M, et al. High prevalence of tuberculosis among new HIV care enrolees in Zambia: urgent need for an enhanced screening approach. Oral presentation, 43rd World Conference on Lung Health. Kuala Lumpur Convention Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. November 13 - 17, 2012.
- Chang K, Lu W, Wang J, Zhang K, Jia S, Li F, Deng S, Chen M. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J Infect. 2012 Jun;64(6):580-8. doi: 10.1016/j.jinf.2012.02.012. Epub 2012 Feb 27.
- Moure R, Martin R, Alcaide F. Effectiveness of an integrated real-time PCR method for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex in smear-negative extrapulmonary samples in an area of low tuberculosis prevalence. J Clin Microbiol. 2012 Feb;50(2):513-5. doi: 10.1128/JCM.06467-11. Epub 2011 Dec 7.
- Ministry of Health, Republic of Zambia. Managing Tuberculosis in the HIV Setting in Zambia. Lusaka: Ministry of Health, 2014.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
9 februari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
9 februari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
6 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14-1697
- US NIH Grant P30 AI50410-17 (Annat bidrag/finansieringsnummer: US NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .