Effect van Xpert MTB/RIF op patiëntresultaten
19 april 2019 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Z 31411 - Het effect van Xpert MTB/RIF op de gezondheidsresultaten van patiënten en empirische tbc-behandeling bij personen die leven met hiv/aids: een prospectieve cohortstudie met parallelle groepen onder praktijkomstandigheden in Lusaka, Zambia
Een prospectieve cohortstudie met parallelle groepen onder volwassen personen die leven met hiv/aids om het effect te bestuderen van een nieuwe tbc-diagnostische test, Xpert MTB/RIF, op: 1) opsporing van tbc-gevallen; 2) tijd tot tbc-diagnose en tbc-behandeling; 3) vermoedelijke uitval van de tbc-patiënt uit de tbc-diagnostische "cascade" voordat de tbc-behandeling wordt gestart; en 4) verlies voor follow-up na aanvang van de tbc-behandeling.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het Center for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ) zal in samenwerking met het Zambian National TB Program (NTP) en het ministerie van Volksgezondheid (MOH) Xpert-testen in de buurt van het zorgpunt bieden bij een grootschalige antiretrovirale behandeling ( ART) kliniek in Lusaka, Zambia. In totaal zullen 892 studiedeelnemers worden ingeschreven in twee parallelle cohorten: een "Xpert"- en een "standaardzorg"-cohort (SOC) gedurende een periode van 7 maanden. Het Xpert-cohort zal deelnemers inschrijven bij het gezondheidscentrum dat Xpert implementeert. Het SOC-cohort zal deelnemers inschrijven uit één gezondheidscentrum dat de zorgstandaard aanbiedt (sputumuitstrijkmicroscopie plus klinische evaluatie). Er zal een prospectieve cohortstudie met parallelle groepen worden uitgevoerd door deelnemers in één cohort van elke locatie gedurende 210 dagen te volgen vanaf het moment van indiening van het sputum, zodat er voldoende persoonlijke tijd is om alle relevante uitkomsten te observeren, inclusief het voltooien van een standaardkuur van ATT als evenals uitval van patiënten en verlies aan follow-up.
Er zal een systematische beoordelingsenquête van de faciliteiten worden uitgevoerd met behulp van een aangepaste versie van de WHO Service Availability and Readiness Assessment-tool. Sleutelinformanten worden geïnterviewd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
776
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Chelstone and Chilenje Health Centres
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Volwassen vermoedelijke tbc-patiënten van 18 jaar of ouder met gedocumenteerde hiv-positieve serostatus die zich presenteren voor routinematige hiv-zorg in twee gezondheidscentra in Lusaka, Zambia.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om minimaal 2 sputummonsters spontaan op te spuwen, in overeenstemming met de NTP-richtlijnen
- Van plan bent om gedurende ten minste 7 maanden zorg te blijven ontvangen op de respectievelijke onderzoekslocaties
- Bereid om locator-informatie te verstrekken en contact per telefoon of huisbezoek toe te staan in geval van verlies om op te volgen na het starten van ATT
Uitsluitingscriteria:
- TBC-behandeling ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving en/of bij wie in de afgelopen 6 maanden tbc is vastgesteld
- Kan niet spontaan sputum ophoesten
- Zijn al ingeschreven in een ander onderzoek en kunnen de implementatie van dit onderzoeksprotocol verstoren
- Een sputummonster verstrekt dat resulteert in een besmet tbc-kweekresultaat
Een sleutelinformant komt in aanmerking voor opname in het SARA-onderzoeksonderdeel van het onderzoek als hij of zij aan de volgende criteria voldoet:
- 18 jaar of ouder
- medewerker van de kliniek in Chilenje Health Center of Chelstone Health Center
- eerder verbonden zijn geweest aan, of anderszins bekend zijn met, afdelingen die hiv-, tbc- en/of laboratoriumgezondheidsdiensten aanbieden
Uitsluitingscriteria:
-onwillig of niet in staat om mondelinge geïnformeerde toestemming in het Engels te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Xpert-cohort
HIV-positieve vermoedelijke tbc-patiënten getest op tbc met behulp van Xpert MTB/RIF-test (fluorescentiemicroscopie en tbc-kweek ook gedaan om als referentiestandaard te dienen)
|
De Xpert MTB/RIF-assay is een nucleïnezuuramplificatietest (NAA) die een wegwerppatroon gebruikt met het GeneXpert Instrument System
Andere namen:
|
|
Cohort zorgstandaard
HIV-positieve vermoedelijke tbc-patiënten getest op tbc met behulp van standaardzorgtesten (sputumuitstrijkmicroscopie plus klinische evaluatie)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cultuur-positieve patiënt drop-out voordat toegang tot behandeling
Tijdsspanne: Van studie-inschrijving tot bevestigde uitvaldatum op of vóór 210 dagen na inschrijving
|
Voor beide cohorten zal het percentage patiënten dat 210 dagen na inschrijving nog niet met tbc-behandeling is begonnen, worden beoordeeld.
|
Van studie-inschrijving tot bevestigde uitvaldatum op of vóór 210 dagen na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor tbc-behandeling
Tijdsspanne: tijd in dagen vanaf inschrijving voor de studie tot aanvang van anti-tbc-therapie (ATT) (tot 210 dagen na inschrijving)
|
tijd in dagen vanaf inschrijving voor de studie tot aanvang van anti-tbc-therapie (ATT) (tot 210 dagen na inschrijving)
|
|
|
Percentage deelnemers dat binnen 14 dagen na inschrijving een tbc-behandeling krijgt (effect van Xpert op de juistheid van de tbc-diagnose)
Tijdsspanne: studie-inschrijving tot 14 dagen na inschrijving
|
sensitiviteit van empirische tbc-diagnose en -behandeling zal worden gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tbc-behandeling heeft gekregen binnen 14 dagen na inschrijving onder alle deelnemers met een positieve kweek maar negatief of niet beschikbaar resultaat voor SM (voor het SOC-cohort), of negatief of niet beschikbaar SM plus Xpert (voor het Xpert-cohort)
|
studie-inschrijving tot 14 dagen na inschrijving
|
|
Percentage deelnemers dat 14 dagen na inschrijving geen tbc-behandeling heeft ondergaan (effect van Xpert op de nauwkeurigheid van de tbc-diagnose)
Tijdsspanne: studie-inschrijving tot 14 dagen na inschrijving
|
de specificiteit van empirische behandeling zal worden gedefinieerd als het percentage deelnemers dat 14 dagen na inschrijving geen tbc-behandeling heeft gekregen onder alle deelnemers met een negatieve kweek en negatief of niet beschikbaar resultaat voor SM (in het SOC-cohort), of negatief of niet beschikbaar resultaat voor SM plus Xpert (in het Xpert-cohort)
|
studie-inschrijving tot 14 dagen na inschrijving
|
|
Tijd voor de tbc-diagnose
Tijdsspanne: gemiddeld 28 dagen
|
De definitie van een tbc-geval van de Wereldgezondheidsorganisatie wordt gebruikt
|
gemiddeld 28 dagen
|
|
Aantal tbc-patiënten verloren voor follow-up
Tijdsspanne: Het aantal patiënten zal worden gemeten als de tijd in dagen vanaf inschrijving in de studie tot bevestigde uitval (bevestigd als mislukking genoteerd bij beoordeling van de 3 en 6 maanden grafiek)
|
Het aantal patiënten zal worden gemeten als de tijd in dagen vanaf inschrijving in de studie tot bevestigde uitval (bevestigd als mislukking genoteerd bij beoordeling van de 3 en 6 maanden grafiek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Herce, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Van Rie A, Page-Shipp L, Hanrahan CF, Schnippel K, Dansey H, Bassett J, Clouse K, Scott L, Stevens W, Sanne I. Point-of-care Xpert(R) MTB/RIF for smear-negative tuberculosis suspects at a primary care clinic in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar;17(3):368-72. doi: 10.5588/ijtld.12.0392.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Lawn SD, Brooks SV, Kranzer K, Nicol MP, Whitelaw A, Vogt M, Bekker LG, Wood R. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the Xpert MTB/RIF assay: a prospective study. PLoS Med. 2011 Jul;8(7):e1001067. doi: 10.1371/journal.pmed.1001067. Epub 2011 Jul 26.
- Theron G, Zijenah L, Chanda D, Clowes P, Rachow A, Lesosky M, Bara W, Mungofa S, Pai M, Hoelscher M, Dowdy D, Pym A, Mwaba P, Mason P, Peter J, Dheda K; TB-NEAT team. Feasibility, accuracy, and clinical effect of point-of-care Xpert MTB/RIF testing for tuberculosis in primary-care settings in Africa: a multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):424-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62073-5. Epub 2013 Oct 28.
- Cohen T, Murray M, Wallengren K, Alvarez GG, Samuel EY, Wilson D. The prevalence and drug sensitivity of tuberculosis among patients dying in hospital in KwaZulu-Natal, South Africa: a postmortem study. PLoS Med. 2010 Jun 22;7(6):e1000296. doi: 10.1371/journal.pmed.1000296.
- Botha E, Den Boon S, Verver S, Dunbar R, Lawrence KA, Bosman M, Enarson DA, Toms I, Beyers N. Initial default from tuberculosis treatment: how often does it happen and what are the reasons? Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Jul;12(7):820-3.
- World Health Organization. (2013). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO.
- Millen SJ, Uys PW, Hargrove J, van Helden PD, Williams BG. The effect of diagnostic delays on the drop-out rate and the total delay to diagnosis of tuberculosis. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1933. doi: 10.1371/journal.pone.0001933.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Boehme, C. C. Oral Presentation, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Georgia World Conference Centre, Atlanta, USA, March 3-6, 2013.
- Office of the U.S. Global AIDS Coordinator. Scaling Up TB Prevention, Screening, Diagnosis and Care in Zambia: Implementing the WHO 3I's, Program Protocol. Lusaka: Centers for Disease Control and Prevention-Zambia, 2012.
- Kivihya-Ndugga LE, van Cleeff MR, Githui WA, Nganga LW, Kibuga DK, Odhiambo JA, Klatser PR. A comprehensive comparison of Ziehl-Neelsen and fluorescence microscopy for the diagnosis of tuberculosis in a resource-poor urban setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Dec;7(12):1163-71.
- UNAIDS. Global Report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2013.
- Getahun H, Harrington M, O'Brien R, Nunn P. Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resource-constrained settings: informing urgent policy changes. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2042-2049. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60284-0.
- Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins M, Aziz MA, Pai M. Fluorescence versus conventional sputum smear microscopy for tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):570-81. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70578-3. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2006 Oct;6(10):628.
- Sreeramareddy CT, Panduru KV, Menten J, Van den Ende J. Time delays in diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review of literature. BMC Infect Dis. 2009 Jun 11;9:91. doi: 10.1186/1471-2334-9-91.
- Vassall A, van Kampen S, Sohn H, Michael JS, John KR, den Boon S, Davis JL, Whitelaw A, Nicol MP, Gler MT, Khaliqov A, Zamudio C, Perkins MD, Boehme CC, Cobelens F. Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001120. doi: 10.1371/journal.pmed.1001120. Epub 2011 Nov 8.
- Steingart KR, Sohn H, Schiller I, Kloda LA, Boehme CC, Pai M, Dendukuri N. Xpert(R) MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD009593. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub2.
- Dowdy DW, Davis JL, den Boon S, Walter ND, Katamba A, Cattamanchi A. Population-level impact of same-day microscopy and Xpert MTB/RIF for tuberculosis diagnosis in Africa. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e70485. doi: 10.1371/journal.pone.0070485. eCollection 2013.
- Hanrahan CF, Selibas K, Deery CB, Dansey H, Clouse K, Bassett J, Scott L, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Time to treatment and patient outcomes among TB suspects screened by a single point-of-care xpert MTB/RIF at a primary care clinic in Johannesburg, South Africa. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65421. doi: 10.1371/journal.pone.0065421. Print 2013.
- Clouse K, Page-Shipp L, Dansey H, Moatlhodi B, Scott L, Bassett J, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Implementation of Xpert MTB/RIF for routine point-of-care diagnosis of tuberculosis at the primary care level. S Afr Med J. 2012 Sep 7;102(10):805-7. doi: 10.7196/samj.5851.
- Lawn SD, Ayles H, Egwaga S, Williams B, Mukadi YD, Santos Filho ED, Godfrey-Faussett P, Granich RM, Harries AD. Potential utility of empirical tuberculosis treatment for HIV-infected patients with advanced immunodeficiency in high TB-HIV burden settings. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Mar;15(3):287-95.
- Yoon C, Cattamanchi A, Davis JL, Worodria W, den Boon S, Kalema N, Katagira W, Kaswabuli S, Miller C, Andama A, Albert H, Nabeta P, Gray C, Ayakaka I, Huang L. Impact of Xpert MTB/RIF testing on tuberculosis management and outcomes in hospitalized patients in Uganda. PLoS One. 2012;7(11):e48599. doi: 10.1371/journal.pone.0048599. Epub 2012 Nov 6.
- Global Health Workforce Statistics, World Health Organization, Geneva. Accessed online at: http://www.who.int/hrh/statistics/hwfstats/ on November 24, 2013.
- WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventative therapy for people living with HIV in resource-constrained settings. Geneva: World Health Organization, 2011.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Global Laboratory Initiative. Laboratory diagnosis of tuberculosis by sputum microscopy: The handbook. Geneva: Global Laboratory Initiative, 2013.
- Joffe MM, Rosenbaum PR. Invited commentary: propensity scores. Am J Epidemiol. 1999 Aug 15;150(4):327-33. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010011.
- WHO/TDR/FIND. Diagnostics for tuberculosis: Global demand and market potential. Geneva: World Health Organization, 2006.
- Balcha TT, Sturegard E, Winqvist N, Skogmar S, Reepalu A, Jemal ZH, Tibesso G, Schon T, Bjorkman P. Intensified tuberculosis case-finding in HIV-positive adults managed at Ethiopian health centers: diagnostic yield of Xpert MTB/RIF compared with smear microscopy and liquid culture. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e85478. doi: 10.1371/journal.pone.0085478. eCollection 2014.
- Theron G, Peter J, Dowdy D, Langley I, Squire SB, Dheda K. Do high rates of empirical treatment undermine the potential effect of new diagnostic tests for tuberculosis in high-burden settings? Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):527-32. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70360-8. Epub 2014 Jan 15.
- Conwell DS, Mosher A, Khan A, Tapy J, Sandman L, Vernon A, Horsburgh CR Jr. Factors associated with loss to follow-up in a large tuberculosis treatment trial (TBTC Study 22). Contemp Clin Trials. 2007 May;28(3):288-94. doi: 10.1016/j.cct.2006.09.003. Epub 2006 Sep 28.
- Henostroza G, Harris J, Siyambango M, et al. High prevalence of tuberculosis among new HIV care enrolees in Zambia: urgent need for an enhanced screening approach. Oral presentation, 43rd World Conference on Lung Health. Kuala Lumpur Convention Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. November 13 - 17, 2012.
- Chang K, Lu W, Wang J, Zhang K, Jia S, Li F, Deng S, Chen M. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J Infect. 2012 Jun;64(6):580-8. doi: 10.1016/j.jinf.2012.02.012. Epub 2012 Feb 27.
- Moure R, Martin R, Alcaide F. Effectiveness of an integrated real-time PCR method for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex in smear-negative extrapulmonary samples in an area of low tuberculosis prevalence. J Clin Microbiol. 2012 Feb;50(2):513-5. doi: 10.1128/JCM.06467-11. Epub 2011 Dec 7.
- Ministry of Health, Republic of Zambia. Managing Tuberculosis in the HIV Setting in Zambia. Lusaka: Ministry of Health, 2014.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-1697
- US NIH Grant P30 AI50410-17 (Ander subsidie-/financieringsnummer: US NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .