- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02729532
Effekt af Xpert MTB/RIF på patientresultater
Z 31411 - Effekten af Xpert MTB/RIF på patienters helbredsresultater og empirisk tuberkulosebehandling blandt personer, der lever med hiv/aids: en parallel-gruppe prospektiv kohorteundersøgelse under virkelige forhold i Lusaka, Zambia
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Center for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ) i samarbejde med Zambian National TB Program (NTP) og Ministeriet for Sundhed (MOH) vil levere Xpert-tests ved en højvolumen antiretroviral behandling ( ART) klinik i Lusaka, Zambia. I alt 892 studiedeltagere vil blive tilmeldt to parallelle kohorter - en "Xpert" og en "standard of care" (SOC) kohorte over en 7-måneders periode. Xpert-kohorten vil tilmelde deltagere på sundhedscentret, der implementerer Xpert. SOC-kohorten vil tilmelde deltagere fra et sundhedscenter, der tilbyder standardbehandling (sputumsmearmikroskopi plus klinisk evaluering). En parallel-gruppe prospektiv kohorteundersøgelse vil blive udført ved at følge deltagere i én kohorte fra hvert sted i 210 dage fra tidspunktet for afgivelse af sputum, hvilket giver tilstrækkelig persontid til at observere alle resultater af interesse, herunder fuldførelse af et standardkursus i ATT som samt patientfrafald og tab til opfølgning.
En systematisk facilitetsvurderingsundersøgelse ved hjælp af en tilpasset version af WHO's værktøj til vurdering af servicetilgængelighed og parathed vil blive udført. Nøgleinformanter vil blive interviewet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Chelstone and Chilenje Health Centres
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne spontant opspytere mindst 2 opspytprøver i overensstemmelse med NTP-retningslinjer
- Har til hensigt at fortsætte med at modtage pleje på de respektive undersøgelsessteder i mindst 7 måneder
- Villig til at give lokaliseringsoplysninger og tillade kontakt via telefon eller hjemmebesøg i tilfælde af tab for at følge op efter påbegyndelse af ATT
Ekskluderingskriterier:
- Modtog TB-behandling inden for 60 dage før indskrivning og/eller blev diagnosticeret med TB inden for de sidste 6 måneder
- Kan ikke spontant opspytte opspyt
- Er allerede tilmeldt en anden undersøgelse og kan forstyrre implementeringen af denne undersøgelsesprotokol
- Forudsat en sputumprøve, der resulterer i et kontamineret TB-kulturresultat
En nøgleinformant vil være berettiget til at blive inkluderet i SARA-facilitetens undersøgelseskomponent i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:
- 18 år eller ældre
- klinikmedarbejder på enten Chilenje Health Center eller Chelstone Health Center
- tidligere har været tilknyttet, eller på anden måde er bekendt med, afdelinger, der tilbyder hiv, tuberkulose og/eller laboratoriesundhedsydelser
Eksklusionskriterier:
-uvillig eller ude af stand til at give mundtligt informeret samtykke på engelsk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Xpert-kohorte
HIV-positive formodede TB-patienter testet for TB ved hjælp af Xpert MTB/RIF-assay (fluorescensmikroskopi og TB-kultur også udført for at tjene som referencestandard)
|
Xpert MTB/RIF-analysen er en nukleinsyreamplifikationstest (NAA), der bruger en engangspatron med GeneXpert Instrument System
Andre navne:
|
|
Standard of Care kohorte
HIV-positive formodede TB-patienter testet for TB ved hjælp af standardbehandlingstest (sputum-smear-mikroskopi plus klinisk evaluering)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kulturpositiv patientfrafald før adgang til behandling
Tidsramme: Fra studietilmelding til bekræftet frafaldsdato på eller før 210 dage efter tilmelding
|
For begge kohorter vil andelen af patienter, der ikke er startet på TB-behandling 210 dage efter indskrivningen, blive vurderet.
|
Fra studietilmelding til bekræftet frafaldsdato på eller før 210 dage efter tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til TB-behandling
Tidsramme: tid i dage fra studieindskrivning til påbegyndelse af anti-TB-terapi (ATT) (gennem 210 dage efter tilmelding)
|
tid i dage fra studieindskrivning til påbegyndelse af anti-TB-terapi (ATT) (gennem 210 dage efter tilmelding)
|
|
|
Procentdel af deltagere, der modtager TB-behandling inden for 14 dage efter tilmelding (effekt af Xpert på nøjagtigheden af TB-diagnose)
Tidsramme: studieindskrivning til 14 dages indskrivning
|
følsomheden af empirisk TB-diagnose og behandling vil blive defineret som procentdelen af deltagere, der modtog TB-behandling inden for 14 dage efter tilmelding blandt alle dem med en positiv kultur, men negativt eller utilgængeligt resultat for SM (for SOC-kohorten), eller negativ eller utilgængelig SM plus Xpert (for Xpert-kohorten)
|
studieindskrivning til 14 dages indskrivning
|
|
Procentdel af deltagere, der ikke modtog TB-behandling 14 dage efter tilmelding (effekt af Xpert på nøjagtigheden af TB-diagnose)
Tidsramme: studieindskrivning til 14 dages indskrivning
|
specificiteten af empirisk behandling vil blive defineret som procentdelen af deltagere, der ikke modtog TB-behandling 14 dage efter tilmelding blandt alle dem med en negativ kultur og negativt eller utilgængeligt resultat for SM (i SOC-kohorten), eller negativt eller utilgængeligt resultat for SM plus Xpert (i Xpert-kohorten)
|
studieindskrivning til 14 dages indskrivning
|
|
Tid til TB-diagnose
Tidsramme: i gennemsnit 28 dage
|
Verdenssundhedsorganisationens definition af et TB-tilfælde vil blive brugt
|
i gennemsnit 28 dage
|
|
Antal TB-patienter mistet til opfølgning
Tidsramme: Antallet af patienter vil blive målt som tid i dage fra studieindskrivning til bekræftet frafald (bekræftet som fiasko noteret ved 3 og 6 måneders diagramgennemgang)
|
Antallet af patienter vil blive målt som tid i dage fra studieindskrivning til bekræftet frafald (bekræftet som fiasko noteret ved 3 og 6 måneders diagramgennemgang)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Herce, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Van Rie A, Page-Shipp L, Hanrahan CF, Schnippel K, Dansey H, Bassett J, Clouse K, Scott L, Stevens W, Sanne I. Point-of-care Xpert(R) MTB/RIF for smear-negative tuberculosis suspects at a primary care clinic in South Africa. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar;17(3):368-72. doi: 10.5588/ijtld.12.0392.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Lawn SD, Brooks SV, Kranzer K, Nicol MP, Whitelaw A, Vogt M, Bekker LG, Wood R. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the Xpert MTB/RIF assay: a prospective study. PLoS Med. 2011 Jul;8(7):e1001067. doi: 10.1371/journal.pmed.1001067. Epub 2011 Jul 26.
- Theron G, Zijenah L, Chanda D, Clowes P, Rachow A, Lesosky M, Bara W, Mungofa S, Pai M, Hoelscher M, Dowdy D, Pym A, Mwaba P, Mason P, Peter J, Dheda K; TB-NEAT team. Feasibility, accuracy, and clinical effect of point-of-care Xpert MTB/RIF testing for tuberculosis in primary-care settings in Africa: a multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):424-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62073-5. Epub 2013 Oct 28.
- Cohen T, Murray M, Wallengren K, Alvarez GG, Samuel EY, Wilson D. The prevalence and drug sensitivity of tuberculosis among patients dying in hospital in KwaZulu-Natal, South Africa: a postmortem study. PLoS Med. 2010 Jun 22;7(6):e1000296. doi: 10.1371/journal.pmed.1000296.
- Botha E, Den Boon S, Verver S, Dunbar R, Lawrence KA, Bosman M, Enarson DA, Toms I, Beyers N. Initial default from tuberculosis treatment: how often does it happen and what are the reasons? Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Jul;12(7):820-3.
- World Health Organization. (2013). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO.
- Millen SJ, Uys PW, Hargrove J, van Helden PD, Williams BG. The effect of diagnostic delays on the drop-out rate and the total delay to diagnosis of tuberculosis. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1933. doi: 10.1371/journal.pone.0001933.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Boehme, C. C. Oral Presentation, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Georgia World Conference Centre, Atlanta, USA, March 3-6, 2013.
- Office of the U.S. Global AIDS Coordinator. Scaling Up TB Prevention, Screening, Diagnosis and Care in Zambia: Implementing the WHO 3I's, Program Protocol. Lusaka: Centers for Disease Control and Prevention-Zambia, 2012.
- Kivihya-Ndugga LE, van Cleeff MR, Githui WA, Nganga LW, Kibuga DK, Odhiambo JA, Klatser PR. A comprehensive comparison of Ziehl-Neelsen and fluorescence microscopy for the diagnosis of tuberculosis in a resource-poor urban setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Dec;7(12):1163-71.
- UNAIDS. Global Report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2013.
- Getahun H, Harrington M, O'Brien R, Nunn P. Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in people with HIV infection or AIDS in resource-constrained settings: informing urgent policy changes. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2042-2049. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60284-0.
- Steingart KR, Henry M, Ng V, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins M, Aziz MA, Pai M. Fluorescence versus conventional sputum smear microscopy for tuberculosis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2006 Sep;6(9):570-81. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70578-3. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2006 Oct;6(10):628.
- Sreeramareddy CT, Panduru KV, Menten J, Van den Ende J. Time delays in diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review of literature. BMC Infect Dis. 2009 Jun 11;9:91. doi: 10.1186/1471-2334-9-91.
- Vassall A, van Kampen S, Sohn H, Michael JS, John KR, den Boon S, Davis JL, Whitelaw A, Nicol MP, Gler MT, Khaliqov A, Zamudio C, Perkins MD, Boehme CC, Cobelens F. Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001120. doi: 10.1371/journal.pmed.1001120. Epub 2011 Nov 8.
- Steingart KR, Sohn H, Schiller I, Kloda LA, Boehme CC, Pai M, Dendukuri N. Xpert(R) MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD009593. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub2.
- Dowdy DW, Davis JL, den Boon S, Walter ND, Katamba A, Cattamanchi A. Population-level impact of same-day microscopy and Xpert MTB/RIF for tuberculosis diagnosis in Africa. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e70485. doi: 10.1371/journal.pone.0070485. eCollection 2013.
- Hanrahan CF, Selibas K, Deery CB, Dansey H, Clouse K, Bassett J, Scott L, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Time to treatment and patient outcomes among TB suspects screened by a single point-of-care xpert MTB/RIF at a primary care clinic in Johannesburg, South Africa. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65421. doi: 10.1371/journal.pone.0065421. Print 2013.
- Clouse K, Page-Shipp L, Dansey H, Moatlhodi B, Scott L, Bassett J, Stevens W, Sanne I, Van Rie A. Implementation of Xpert MTB/RIF for routine point-of-care diagnosis of tuberculosis at the primary care level. S Afr Med J. 2012 Sep 7;102(10):805-7. doi: 10.7196/samj.5851.
- Lawn SD, Ayles H, Egwaga S, Williams B, Mukadi YD, Santos Filho ED, Godfrey-Faussett P, Granich RM, Harries AD. Potential utility of empirical tuberculosis treatment for HIV-infected patients with advanced immunodeficiency in high TB-HIV burden settings. Int J Tuberc Lung Dis. 2011 Mar;15(3):287-95.
- Yoon C, Cattamanchi A, Davis JL, Worodria W, den Boon S, Kalema N, Katagira W, Kaswabuli S, Miller C, Andama A, Albert H, Nabeta P, Gray C, Ayakaka I, Huang L. Impact of Xpert MTB/RIF testing on tuberculosis management and outcomes in hospitalized patients in Uganda. PLoS One. 2012;7(11):e48599. doi: 10.1371/journal.pone.0048599. Epub 2012 Nov 6.
- Global Health Workforce Statistics, World Health Organization, Geneva. Accessed online at: http://www.who.int/hrh/statistics/hwfstats/ on November 24, 2013.
- WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventative therapy for people living with HIV in resource-constrained settings. Geneva: World Health Organization, 2011.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Global Laboratory Initiative. Laboratory diagnosis of tuberculosis by sputum microscopy: The handbook. Geneva: Global Laboratory Initiative, 2013.
- Joffe MM, Rosenbaum PR. Invited commentary: propensity scores. Am J Epidemiol. 1999 Aug 15;150(4):327-33. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010011.
- WHO/TDR/FIND. Diagnostics for tuberculosis: Global demand and market potential. Geneva: World Health Organization, 2006.
- Balcha TT, Sturegard E, Winqvist N, Skogmar S, Reepalu A, Jemal ZH, Tibesso G, Schon T, Bjorkman P. Intensified tuberculosis case-finding in HIV-positive adults managed at Ethiopian health centers: diagnostic yield of Xpert MTB/RIF compared with smear microscopy and liquid culture. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e85478. doi: 10.1371/journal.pone.0085478. eCollection 2014.
- Theron G, Peter J, Dowdy D, Langley I, Squire SB, Dheda K. Do high rates of empirical treatment undermine the potential effect of new diagnostic tests for tuberculosis in high-burden settings? Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):527-32. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70360-8. Epub 2014 Jan 15.
- Conwell DS, Mosher A, Khan A, Tapy J, Sandman L, Vernon A, Horsburgh CR Jr. Factors associated with loss to follow-up in a large tuberculosis treatment trial (TBTC Study 22). Contemp Clin Trials. 2007 May;28(3):288-94. doi: 10.1016/j.cct.2006.09.003. Epub 2006 Sep 28.
- Henostroza G, Harris J, Siyambango M, et al. High prevalence of tuberculosis among new HIV care enrolees in Zambia: urgent need for an enhanced screening approach. Oral presentation, 43rd World Conference on Lung Health. Kuala Lumpur Convention Centre, Kuala Lumpur, Malaysia. November 13 - 17, 2012.
- Chang K, Lu W, Wang J, Zhang K, Jia S, Li F, Deng S, Chen M. Rapid and effective diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance with Xpert MTB/RIF assay: a meta-analysis. J Infect. 2012 Jun;64(6):580-8. doi: 10.1016/j.jinf.2012.02.012. Epub 2012 Feb 27.
- Moure R, Martin R, Alcaide F. Effectiveness of an integrated real-time PCR method for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex in smear-negative extrapulmonary samples in an area of low tuberculosis prevalence. J Clin Microbiol. 2012 Feb;50(2):513-5. doi: 10.1128/JCM.06467-11. Epub 2011 Dec 7.
- Ministry of Health, Republic of Zambia. Managing Tuberculosis in the HIV Setting in Zambia. Lusaka: Ministry of Health, 2014.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-1697
- US NIH Grant P30 AI50410-17 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: US NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkulose
-
Nagasaki UniversityIkke rekrutterer endnuTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis | LungetuberkuloserKenya
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTuberkulose | Mycobacterium TuberculosisSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater, Colombia, Mexico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiv, ikke rekrutterendeOpportunistiske infektioner | Mycobacterium Tuberculosis | Ikke-tuberkuløse mykobakterierThailand, Kina, Taiwan
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.Ikke rekrutterer endnuAntibiotikaresistens | Mycobacterium Tuberculosis | MDR-TB | Tuberkulose Multi Drug Resistant ActiveFrankrig
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
François SpertiniUniversity of OxfordAfsluttetTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis, Beskyttelse modSchweiz
Kliniske forsøg med Xpert
-
University of Cape TownRadboud University Medical Center; McGill University; University of Cape... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTuberkuloseZimbabwe, Sydafrika, Zambia
-
University of Cape TownAfsluttet
-
Centre for the AIDS Programme of Research in South...Amsterdam Institute for Global Health and Development; Global Alliance... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTuberkulose | Lægemiddelresistent tuberkulose | MDR-TB | XDR-TBEtiopien, Nigeria, Sydafrika
-
Jørgen Bjerggaard JensenLaborie Medical Technologies Inc.; Cepheid; Vingmed Danmark A/S; OneMed A/SAfsluttetUrinblære neoplasmerDanmark, Grønland
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandLudwig-Maximilians - University of Munich; Heidelberg University; Swiss Tropical... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
CepheidAfsluttetLeukæmi, Myelogen, KroniskForenede Stater
-
CepheidEmory UniversityAfsluttet
-
CepheidAxonal-Biostatem; Stève ConsultantsAfsluttetIkke-muskelinvasiv blærekræftDet Forenede Kongerige, Holland, Spanien, Sverige, Østrig, Tyskland, Tjekkiet, Frankrig, Italien