Avoin tutkimus metronomisesta oraalisesta vinorelbiinistä yhdistelmänä aromataasi-inhibiittoreiden kanssa postmenopausaalisten naisten hoitoon, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen, pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka eivät saaneet aikaisempaa hoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi (VICTORIANE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimia ja paikallisten ohjeiden mukaisesti
• Naiset, joilla on edennyt (leikkauskelvoton alueellisesti uusiutuva tai metastaattinen) rintasyöpä
• Ei aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa edenneen taudin hoitoon.

• Potilas on postmenopausaalinen. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:

  • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
  • Ikä > 60
  • Ikä alle 60 ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta (jos kemoterapiaa, tamoksifeenia tai munasarjojen suppressiota ei ole annettu) ja/tai FSH ja estradioli postmenopausaalisella alueella paikallista normaalia kohden
• Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivisen ja/tai progesteronireseptoripositiivisen rintasyövän diagnoosi paikallisessa laboratoriossa (määritetty >10 % positiivisista estrogeenireseptorivärjäytyneistä soluista IHC:llä primaarisessa kasvaimessa tai metastaattisessa kohdassa, kumpi tahansa progesteronireseptorin arvo).
• Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, paikallisella laboratoriotestillä vaaditaan negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH).

• Potilaalla tulee olla jompikumpi:

  • Mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti tai
  • Ainakin yksi lyyttinen luuvaurio tai . Ei mitattavissa oleva sairaus
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Normaali kalsium (korjattu seerumin albumiiniin)
  • Seerumin kreatiniiniarvon tulee olla alle 2 x ULN
  • Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tulee olla alle 2,5 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen tulee olla < 5 × ULN.
  • Seerumin kokonaisbilirubiini < ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN suoran bilirubiinin ollessa keskuslaboratorion normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
• Elinajanodote > 16 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka sai vinorelbiiniä adjuvanttihoitona.
• Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä suun kautta otettavalle vinorelbiinille, létrotsolille, anastrotsolille tai jollekin apuaineista tai muille vinka-alkaloideille. 3. Potilas, joka on saanut aiempaa syövän vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia) edenneen taudin vuoksi leikkausta lukuun ottamatta.

Huomautus:

• Potilaat, jotka ovat saaneet (neo)adjuvanttihoitoa rintasyöpään, ovat kelvollisia. Aiempi hoito letrotsolilla tai anastrotsolilla (neo)adjuvanttihoitona on sallittua, jos taudista vapaa aika on yli 24 kuukautta hoidon päättymisestä.

• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä satunnaistamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulasyöpää.
• Potilas, jolla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilas, jolla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilas, jolla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)
• Potilas, jolla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti jne.)
• Potilas, jolla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

Anamneesi angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa Anamneesi dokumentoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) Dokumentoitu kardiomyopatia

• Potilas, jolla on perifeerinen neuropatia> asteen 2 CTCAE versio 4.0
• Potilas, jolle tehtiin suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista
• Potilas, joka käyttää samanaikaisesti muita antineoplastisia aineita.
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ja/tai jonka luuytimestä on ≥ 30 % oli säteilytetty.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja/tai tutkimuksen aikana.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille
• Potilas, jolla on ollut mahalaukkuun tai ohutsuoleen ulottuva kirurginen resektio
• Potilas, jolla on nyt tai äskettäin ollut vakava infektio (2 viikon sisällä)
• Potilas tarvitsee pitkäaikaista happihoitoa
• Potilas, jolla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
• Yhdessä keltakuumerokotteen kanssa