Um estudo aberto de Vinorelbina oral metronômica em combinação com inibidores de aromatase para o tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado positivo para receptores hormonais, HER2-negativo, que não receberam terapia anterior para doença avançada (VICTORIANE)

Critério de inclusão:

• O paciente assinou o consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo e de acordo com as diretrizes locais
• Mulheres com câncer de mama avançado (inoperável loco-regionalmente recorrente ou metastático)
• Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica prévia para doença avançada.

• A paciente está na pós-menopausa. O estado pós-menopausa é definido por:

  • Ooforectomia bilateral prévia
  • Idade > 60
  • Idade <60 e amenorréia por 12 meses ou mais (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno ou supressão ovariana) e/ou FSH e estradiol na faixa pós-menopausa por faixa normal local
• A paciente tem um diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona pelo laboratório local (determinado por > 10% de células coradas positivas para receptor de estrogênio por IHC no tumor primário ou no local metastático, conforme o valor do receptor de progesterona).
• A paciente tem câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridação in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido por testes laboratoriais locais.

• O paciente deve ter:

  • Doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou,
  • Pelo menos uma lesão óssea lítica ou . Doença não mensurável
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Cálcio normal (corrigido para albumina sérica)
  • A creatinina sérica deve estar abaixo de 2 x LSN
  • Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem estar abaixo de 2,5 × LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST devem ser < 5 × LSN.
  • Bilirrubina sérica total < LSN; ou bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal do laboratório central em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada
• Expectativa de vida > 16 semanas

Critério de exclusão:

• Paciente que recebeu vinorelbina em regime adjuvante.
• Paciente com hipersensibilidade conhecida à vinorelbina oral, létrozol, anastrozol ou qualquer um dos excipientes ou outros vinca-alcaloides. 3. Paciente que recebeu qualquer terapia anticancerígena anterior (incluindo quimioterapia) para doença avançada, exceto cirurgia.

Observação:

• Pacientes que receberam terapia (neo) adjuvante para câncer de mama são elegíveis. A terapia prévia com letrozol ou anastrozol no cenário (neo) adjuvante é permitida se o intervalo livre de doença for superior a 24 meses a partir do término do tratamento.

• O paciente tem uma malignidade ou malignidade concomitante dentro de 5 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer de colo do útero ressecado curativamente.
• Paciente com metástases conhecidas no SNC.
• Paciente com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Paciente com história conhecida de infecção por HIV (teste não obrigatório)
• Paciente com qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, etc.)
• Paciente com doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

História de angina pectoris, pericardite sintomática ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) Cardiomiopatia documentada

• Paciente com neuropatia periférica>grau 2 CTCAE versão 4.0
• Paciente que passou por cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes
• Paciente que faz uso concomitante de outros agentes antineoplásicos.
• Paciente que recebeu radioterapia para paliação ≤ 2 semanas antes da randomização e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (com exceção de alopecia) e/ou de quem ≥ 30% da medula óssea foi irradiado.
• Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização e/ou durante o estudo.
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Paciente com história de ressecção cirúrgica estendida ao estômago ou intestino delgado
• Paciente com infecção grave atual ou recente (dentro de 2 semanas)
• O paciente precisa de oxigenoterapia de longo prazo
• Paciente com problemas hereditários raros de intolerância à frutose
• Em combinação com a vacina contra a febre amarela