En åben undersøgelse af metronomisk oral vinorelbin i kombination med aromatasehæmmere til behandling af postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, avanceret brystkræft, som ikke har modtaget tidligere behandling for avanceret sygdom (VICTORIANE)

Inklusionskriterier:

• Patienten har underskrevet informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer
• Kvinder med fremskreden (inoperabel loco regionalt tilbagevendende eller metastatisk) brystkræft
• Ingen tidligere systemisk anti-cancer terapi for fremskreden sygdom.

• Patienten er postmenopausal. Postmenopausal status defineres enten af:

  • Forudgående bilateral oophorektomi
  • Alder > 60
  • Alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen eller ovarieundertrykkelse) og/eller FSH og østradiol i det postmenopausale område pr. lokalt normalområde
• Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogen-receptor-positiv og/eller progesteron-receptor-positiv brystkræft af lokalt laboratorium (bestemt af >10 % positive farvede celler for østrogen-receptor af IHC på den primære tumor eller på metastatisk sted, alt efter hvad der er værdi af progesteronreceptor).
• Patienten har HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietest.

• Patienten skal have enten:

  • Målbar sygdom, dvs. mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne eller,
  • Mindst én lytisk knoglelæsion eller . Ikke målbar sygdom
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplader ≥ 100 × 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Normalt calcium (korrigeret for serumalbumin)
  • Serumkreatinin skal være under 2 x ULN
  • I fravær af levermetastaser bør alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) være under 2,5 × ULN. Hvis patienten har levermetastaser, bør ALAT og ASAT være < 5 × ULN.
  • Total serumbilirubin < ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet for det centrale laboratorium hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
• Forventet levetid > 16 uger

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der fik vinorelbin som adjuverende behandling.
• Patient med kendt overfølsomhed over for oral vinorelbin, létrozol, Anastrozol eller et eller flere af hjælpestofferne eller andre vinca-alcaloider. 3. Patient, der tidligere har modtaget anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi) for fremskreden sygdom med undtagelse af operation.

Bemærk:

• Patienter, der modtog (neo) adjuverende behandling for brystkræft, er berettigede. Forudgående behandling med letrozol eller anastrozol i (neo) adjuverende indstilling er tilladt, hvis det sygdomsfrie interval er større end 24 måneder fra afslutningen af ​​behandlingen.

• Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 5 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
• Patient med kendte CNS-metastaser.
• Patient med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patient med en kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk)
• Patient, som har en anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis osv.)
• Patient med aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

Anamnese med angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) Dokumenteret kardiomyopati

• Patient med perifer neuropati>grad 2 CTCAE version 4.0
• Patient, der har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller ikke er kommet sig efter større bivirkninger
• Patient, der samtidig bruger andre antineoplastiske midler.
• Patient, som har modtaget strålebehandling til palliation ≤ 2 uger før randomisering, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (med undtagelse af alopeci) og/eller fra hvem ≥ 30 % af knoglemarven blev bestrålet.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering og/eller under undersøgelsen.
• Graviditet eller ammende patienter
• Patient med historie med kirurgisk resektion udvidet til maven eller tyndtarmen
• Patient med en alvorlig eller nylig infektion (inden for 2 uger)
• Patienten har brug for langvarig iltbehandling
• Patient med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerans
• I kombination med vaccinen mod gul feber