En öppen studie av metronomiskt oralt vinorelbin i kombination med aromatashämmare för behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, avancerad bröstcancer som inte fått någon tidigare terapi för avancerad sjukdom (VICTORIANE)

Inklusionskriterier:

• Patienten har undertecknat informerat samtycke före alla prövningsrelaterade aktiviteter och enligt lokala riktlinjer
• Kvinnor med avancerad (inoperabelt loco regionalt återkommande eller metastaserande) bröstcancer
• Ingen tidigare systemisk anti-cancerterapi för avancerad sjukdom.

• Patienten är postmenopausal. Postmenopausal status definieras antingen av:

  • Tidigare bilateral ooforektomi
  • Ålder > 60
  • Ålder <60 och amenorré i 12 eller fler månader (i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen eller äggstockssuppression) och/eller FSH och östradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
• Patienten har en histologisk och/eller cytologisk bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium (bestämd av >10 % positiva färgade celler för östrogenreceptor av IHC på den primära tumören eller på metastaseringsstället beroende på vilken värdet av progesteronreceptorn).
• Patienten har HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester.

• Patienten måste ha antingen:

  • Mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier eller,
  • Minst en lytisk benskada eller . Ej mätbar sjukdom
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Normalt kalcium (korrigerat för serumalbumin)
  • Serumkreatinin bör vara under 2 x ULN
  • I frånvaro av levermetastaser bör alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) vara under 2,5 × ULN. Om patienten har levermetastaser ska ALAT och ASAT vara < 5 × ULN.
  • Totalt serumbilirubin < ULN; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkt bilirubin inom normalområdet för det centrala laboratoriet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
• Förväntad livslängd > 16 veckor

Exklusions kriterier:

• Patient som fick vinorelbin som adjuvans.
• Patient med känd överkänslighet mot oralt vinorelbin, létrozol, Anastrozol eller något av hjälpämnena eller andra vinca-alkaloider. 3. Patient som fått någon tidigare anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi) för avancerad sjukdom med undantag för kirurgi.

Notera:

• Patienter som fått (neo) adjuvant behandling för bröstcancer är berättigade. Tidigare behandling med letrozol eller anastrozol i (neo) adjuvant miljö är tillåten om det sjukdomsfria intervallet är längre än 24 månader efter avslutad behandling.

• Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 5 år efter randomisering, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.
• Patient med kända CNS-metastaser.
• Patient med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patient med en känd historia av HIV-infektion (testning inte obligatorisk)
• Patient som har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera patientens deltagande i den kliniska studien (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, etc.)
• Patient med aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

Historik av angina pectoris, symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) Dokumenterad kardiomyopati

• Patient med perifer neuropati>grad 2 CTCAE version 4.0
• Patient som genomgick en större operation inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från allvarliga biverkningar
• Patient som samtidigt använder andra antineoplastiska medel.
• Patient som har fått strålbehandling för palliation ≤ 2 veckor före randomiseringen och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (med undantag för alopeci) och/eller från vilken ≥ 30 % av benmärgen bestrålades.
• Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering och/eller under studien.
• Graviditet eller ammande patienter
• Patient med en historia av kirurgisk resektion utsträckt till magen eller tunntarmen
• Patient med en allvarlig infektion aktuell eller nyligen (inom 2 veckor)
• Patienten behöver långvarig syrgasbehandling
• Patient med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans
• I kombination med vaccinet mot gula febern