Otwarte badanie metronomicznej doustnej winorelbiny w połączeniu z inhibitorami aromatazy w leczeniu kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym, które nie otrzymały wcześniejszej terapii z powodu zaawansowanej choroby (VICTORIANE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent podpisał świadomą zgodę przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi
• Kobiety z zaawansowanym rakiem piersi (nieoperacyjnym, miejscowo nawrotowym lub z przerzutami).
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w zaawansowanej chorobie.

• Pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez:

  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  • Wiek > 60 lat
  • Wiek <60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu lub zahamowania czynności jajników) i/lub FSH i estradiol w zakresie pomenopauzalnym w lokalnym zakresie normy
• Pacjent ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub z dodatnim receptorem progesteronowym przez lokalne laboratorium (stwierdzone przez ponad 10% dodatnich wybarwionych komórek na obecność receptora estrogenowego metodą IHC w guzie pierwotnym lub w miejscu przerzutu, w zależności od wartość receptora progesteronowego).
• Pacjentka ma raka piersi HER2-ujemnego zdefiniowanego jako negatywny test hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, lokalny test laboratoryjny wymaga negatywnego wyniku testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH).

• Pacjent musi mieć:

  • Mierzalna choroba, tj. co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub,
  • Co najmniej jedna lityczna zmiana kostna lub . Niemierzalna choroba
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Normalny wapń (skorygowany o albuminę surowicy)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy powinno być poniżej 2 x GGN
  • W przypadku braku przerzutów do wątroby aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) powinna wynosić poniżej 2,5 × GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT powinny być <5 × GGN.
  • Całkowita bilirubina w surowicy < GGN; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN z bilirubiną bezpośrednią w normie laboratorium centralnego u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
• Oczekiwana długość życia > 16 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który otrzymał winorelbinę w leczeniu uzupełniającym.
• Pacjent ze znaną nadwrażliwością na doustną winorelbinę, létrozol, anastrozol lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub inne alkaloidy barwinka. 3. Pacjent, który otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię) z powodu zaawansowanej choroby, z wyjątkiem operacji.

Notatka:

• Kwalifikują się pacjentki, które otrzymały (neo)adiuwantową terapię raka piersi. Dozwolona jest wcześniejsza terapia letrozolem lub anastrozolem w ramach (neo)adiuwantu, jeśli okres wolny od choroby jest dłuższy niż 24 miesiące od zakończenia leczenia.

• Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy.
• Pacjent ze stwierdzonymi przerzutami do OUN.
• Pacjent z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjent ze znaną historią zakażenia wirusem HIV (badanie nie jest obowiązkowe)
• Pacjent, u którego występuje jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe czynne zapalenie wątroby itp.)
• Pacjent z czynną chorobą serca lub dysfunkcją serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych:

Historia dusznicy bolesnej, objawowego zapalenia osierdzia lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association) Udokumentowana kardiomiopatia

• Pacjent z neuropatią obwodową> stopień 2 CTCAE wersja 4.0
• Pacjent, który przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych
• Pacjent stosujący jednocześnie inne leki przeciwnowotworowe.
• Pacjent, który otrzymał radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed randomizacją i który nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego z powodu działań niepożądanych związanych z taką terapią (z wyjątkiem łysienia) i/lub u którego ≥ 30% szpiku kostnego był napromieniowany.
• Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją i/lub w trakcie badania.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjent po resekcji chirurgicznej rozszerzonej na żołądek lub jelito cienkie w wywiadzie
• Pacjent z ciężką infekcją obecnie lub niedawno (w ciągu 2 tygodni)
• Pacjent wymaga długotrwałej tlenoterapii
• Pacjent z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy
• W połączeniu ze szczepionką przeciwko żółtej febrze