En åpen studie av metronomisk oral vinorelbin i kombinasjon med aromatasehemmere for behandling av postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, avansert brystkreft som ikke har mottatt tidligere terapi for avansert sykdom (VICTORIANE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har signert informert samtykke før alle utprøvingsrelaterte aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer
• Kvinner med avansert (inoperabel loco regionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft
• Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for avansert sykdom.

• Pasienten er postmenopausal. Postmenopausal status er definert enten av:

  • Tidligere bilateral ooforektomi
  • Alder > 60
  • Alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær av kjemoterapi, tamoxifen eller ovariesuppresjon) og/eller FSH og østradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
• Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium (bestemt av >10 % positive fargede celler for østrogenreseptor av IHC på primærtumoren eller på metastatisk sted, avhengig av hva som er verdien av progesteronreseptoren).
• Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.

• Pasienten må ha enten:

  • Målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene eller,
  • Minst én lytisk beinlesjon eller . Ikke målbar sykdom
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplater ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Normalt kalsium (korrigert for serumalbumin)
  • Serumkreatinin bør være under 2 x ULN
  • I fravær av levermetastaser bør alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) være under 2,5 × ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, bør ALAT og ASAT være < 5 × ULN.
  • Totalt serumbilirubin < ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet til sentrallaboratoriet hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom
• Forventet levealder > 16 uker

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som fikk vinorelbin i adjuvant setting.
• Pasient med kjent overfølsomhet overfor oral vinorelbin, létrozol, Anastrozol eller noen av hjelpestoffene eller andre vinca-alkaloider. 3. Pasient som tidligere har mottatt kreftbehandling (inkludert kjemoterapi) for avansert sykdom med unntak av kirurgi.

Merk:

• Pasienter som mottok (neo) adjuvant behandling for brystkreft er kvalifisert. Tidligere behandling med letrozol eller anastrozol i (neo) adjuvant setting er tillatt dersom det sykdomsfrie intervallet er større enn 24 måneder fra avsluttet behandling.

• Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 5 år etter randomisering, med unntak av tilstrekkelig behandlet, basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.
• Pasient med kjente CNS-metastaser.
• Pasient med svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasient med en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk)
• Pasient som har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientdeltagelse i den kliniske studien (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, etc.)
• Pasient med aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

Anamnese med angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) Dokumentert kardiomyopati

• Pasient med perifer nevropati>grad 2 CTCAE versjon 4.0
• Pasient som gjennomgikk større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter store bivirkninger
• Pasient som samtidig bruker andre antineoplastiske midler.
• Pasient som har mottatt strålebehandling for palliasjon ≤ 2 uker før randomisering, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (med unntak av alopecia) og/eller fra hvem ≥ 30 % av benmargen ble bestrålt.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før randomisering og/eller under studien.
• Graviditet eller ammende pasienter
• Pasient med historie med kirurgisk reseksjon utvidet til mage eller tynntarm
• Pasient med en alvorlig eller nylig infeksjon (innen 2 uker)
• Pasienten trenger langvarig oksygenbehandling
• Pasient med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse
• I kombinasjon med vaksinen mot gul feber