Открытое исследование метрономного перорального приема винорелбина в комбинации с ингибиторами ароматазы для лечения женщин в постменопаузе с положительным, HER2-отрицательным гормональным рецептором, распространенным раком молочной железы, которые не получали предшествующей терапии по поводу запущенного заболевания (VICTORIANE)

Критерии включения:

• Пациент подписал информированное согласие перед любыми действиями, связанными с исследованием, и в соответствии с местными правилами.
• Женщины с распространенным (неоперабельным локорегионально-рецидивным или метастатическим) раком молочной железы
• Отсутствие предшествующей системной противораковой терапии при распространенном заболевании.

• Пациентка в постменопаузе. Постменопаузальный статус определяется либо:

  • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
  • Возраст > 60
  • Возраст <60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев (при отсутствии химиотерапии, тамоксифена или подавления функции яичников) и/или уровень ФСГ и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне относительно местного нормального диапазона
• Пациентка имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз эстроген-рецептор-позитивного и/или прогестерон-позитивного рака молочной железы в местной лаборатории (определяется >10% положительных окрашенных клеток на рецептор эстрогена с помощью ИГХ на первичной опухоли или на месте метастазирования, в зависимости от того, что значение рецептора прогестерона).
• У пациентки HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.

• Пациент должен иметь либо:

  • Поддающееся измерению заболевание, то есть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 или,
  • По крайней мере одно литическое поражение кости или . Неизмеримое заболевание
• Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2

• У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Нормальный кальций (с поправкой на сывороточный альбумин)
  • Креатинин сыворотки должен быть ниже 2 x ULN
  • При отсутствии метастазов в печени уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) должны быть ниже 2,5 × ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ должны быть < 5 × ВГН.
  • Общий сывороточный билирубин <ВГН; или общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН с прямым билирубином в пределах нормы центральной лаборатории у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
• Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель

Критерий исключения:

• Пациент, получавший винорелбин в качестве адъювантной терапии.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к пероральному винорелбину, летрозолу, анастрозолу или любому из вспомогательных веществ или другим барвинковым алкалоидам. 3. Пациент, который ранее получал любую противораковую терапию (включая химиотерапию) по поводу прогрессирующего заболевания, за исключением хирургического вмешательства.

Примечание:

• Пациенты, получившие (нео) адъювантную терапию рака молочной железы, имеют право на участие. Предварительная терапия летрозолом или анастрозолом в качестве (нео) адъювантной терапии разрешена, если период без заболевания превышает 24 месяца после завершения лечения.

• У пациента имеется сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 5 лет после рандомизации, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.
• Пациент с известными метастазами в ЦНС.
• Пациент с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеванием ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Пациент с известной историей ВИЧ-инфекции (тестирование не обязательно)
• Пациент с любым другим сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие пациента в клиническом исследовании (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит и др.)
• Пациент с активным сердечным заболеванием или сердечной дисфункцией в анамнезе, включая любое из следующего:

Наличие в анамнезе стенокардии, симптоматического перикардита или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) Документально подтвержденная кардиомиопатия

• Пациент с периферической нейропатией >2 степени CTCAE версии 4.0
• Пациент, перенесший серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившийся от серьезных побочных эффектов.
• Пациент, который одновременно использует другие противоопухолевые средства.
• Пациент, который получил лучевую терапию для паллиативной терапии ≤ 2 недель до рандомизации, и который не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции) и/или у которого ≥ 30% костного мозга был облучен.
• Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до рандомизации и/или во время исследования.
• Беременные или кормящие пациенты
• Пациент с хирургической резекцией в анамнезе, распространенной на желудок или тонкую кишку.
• Пациент с тяжелой текущей или недавней инфекцией (в течение 2 недель)
• Пациенту требуется длительная оксигенотерапия.
• Пациент с редкой наследственной непереносимостью фруктозы
• В сочетании с вакциной против желтой лихорадки