Een open studie van metronomische orale vinorelbine in combinatie met aromataseremmers voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker die geen eerdere therapie voor gevorderde ziekte hebben gekregen (VICTORIANE)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde activiteiten en volgens lokale richtlijnen
• Vrouwen met gevorderde (niet-operabele loco regionaal recidiverende of uitgezaaide) borstkanker
• Geen eerdere systemische antikankertherapie voor gevorderde ziekte.

• Patiënt is postmenopauzaal. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door:

  • Eerdere bilaterale ovariëctomie
  • Leeftijd > 60
  • Leeftijd <60 en amenorroe gedurende 12 of meer maanden (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen of onderdrukking van de eierstokken) en/of FSH en oestradiol in het postmenopauzale bereik volgens lokaal normaal bereik
• Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker door lokaal laboratorium (bepaald door >10% positief gekleurde cellen voor oestrogeenreceptor door IHC op de primaire tumor of op metastatische plaats, ongeacht de waarde van de progesteronreceptor).
• Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtests.

• De patiënt moet ofwel:

  • Meetbare ziekte, d.w.z. ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST 1.1 of,
  • Ten minste één lytische botlaesie of . Niet meetbare ziekte
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2

• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Normaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine)
  • Serumcreatinine moet lager zijn dan 2 x ULN
  • Bij afwezigheid van levermetastasen moeten alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) lager zijn dan 2,5 × ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, moeten ALAT en ASAT < 5 × ULN zijn.
  • Totaal serumbilirubine < ULN; of totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN met direct bilirubine binnen het normale bereik van het centrale laboratorium bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert
• Levensverwachting > 16 weken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die vinorelbine kreeg in adjuvante setting.
• Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor orale vinorelbine, létrozol, anastrozol of één van de hulpstoffen of andere vinca-alcaloïdes. 3. Patiënt die eerder antikankertherapie (inclusief chemotherapie) heeft gekregen voor gevorderde ziekte, met uitzondering van een operatie.

Opmerking:

• Patiënten die (neo) adjuvante therapie kregen voor borstkanker komen in aanmerking. Voorafgaande therapie met letrozol of anastrozol in de (neo) adjuvante setting is toegestaan ​​als het ziektevrije interval langer is dan 24 maanden vanaf de voltooiing van de behandeling.

• Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 5 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.
• Patiënt met bekende CZS-metastasen.
• Patiënt met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie (testen niet verplicht)
• Patiënt die een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening heeft die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, enz.)
• Patiënt met een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

Voorgeschiedenis van angina pectoris, symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) Gedocumenteerde cardiomyopathie

• Patiënt met perifere neuropathie>graad 2 CTCAE versie 4.0
• Patiënt die binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie heeft ondergaan of niet is hersteld van ernstige bijwerkingen
• Patiënt die gelijktijdig andere antineoplastische middelen gebruikt.
• Patiënt die radiotherapie heeft ondergaan voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia) en/of bij wie ≥ 30% van het beenmerg werd bestraald.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en/of tijdens het onderzoek.
• Zwangerschap of borstvoeding patiënten
• Patiënt met een voorgeschiedenis van chirurgische resectie uitgebreid naar de maag of dunne darm
• Patiënt met een ernstige infectie huidig ​​of recent (binnen 2 weken)
• Patiënt heeft langdurige zuurstoftherapie nodig
• Patiënt met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie
• In combinatie met het vaccin tegen gele koorts