Otevřená studie metronomického perorálního vinorelbinu v kombinaci s inhibitory aromatázy pro léčbu postmenopauzálních žen s pokročilou rakovinou prsu s pozitivním HER2-negativním hormonálním receptorem, které nedostaly žádnou předchozí terapii pokročilého onemocnění (VICTORIANE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient podepsal informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií a v souladu s místními směrnicemi
• Ženy s pokročilým (inoperabilním loko regionálně recidivujícím nebo metastatickým) karcinomem prsu
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého onemocnění.

• Pacientka je po menopauze. Postmenopauzální stav je definován buď:

  • Předchozí bilaterální ooforektomie
  • Věk > 60
  • Věk <60 a amenorea po dobu 12 nebo více měsíců (bez chemoterapie, tamoxifenu nebo suprese vaječníků) a/nebo FSH a estradiol v postmenopauzálním rozmezí podle místního normálního rozmezí
• Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem a/nebo progesteronovým receptorem pozitivním místní laboratoří (určeno >10 % pozitivně obarvených buněk na estrogenový receptor pomocí IHC na primárním nádoru nebo na metastatickém místě podle toho, co hodnota progesteronového receptoru).
• Pacientka má HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, vyžaduje se místní laboratorní testování negativní in situ hybridizační test (FISH, CISH nebo SISH).

• Pacient musí mít buď:

  • Měřitelné onemocnění, tj. alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 nebo,
  • Alespoň jedna lytická kostní léze nebo . Neměřitelná nemoc
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Normální vápník (upravený na sérový albumin)
  • Sérový kreatinin by měl být pod 2x ULN
  • Při absenci jaterních metastáz by alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) měla být pod 2,5 × ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST by měly být < 5 × ULN.
  • Celkový sérový bilirubin < ULN; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu centrální laboratoře u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
• Předpokládaná délka života > 16 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Pacientka, která dostávala vinorelbin v adjuvantní léčbě.
• Pacient se známou přecitlivělostí na perorální vinorelbin, létrozol, anastrozol nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo jiné vinka-alkaloidy. 3. Pacient, který dříve prodělal protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie) pro pokročilé onemocnění s výjimkou chirurgického zákroku.

Poznámka:

• Vhodné jsou pacientky, které podstoupily (neo)adjuvantní terapii rakoviny prsu. Předchozí léčba letrozolem nebo anastrozolem v (neo)adjuvantní léčbě je povolena, pokud je interval bez onemocnění delší než 24 měsíců od ukončení léčby.

• Pacientka má do 5 let od randomizace souběžnou malignitu nebo malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku.
• Pacient se známými metastázami do CNS.
• Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacient se známou infekcí HIV v anamnéze (testování není povinné)
• Pacient, který má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida atd.)
• Pacient s aktivním srdečním onemocněním nebo srdeční dysfunkcí v anamnéze včetně některého z následujících:

Anamnéza anginy pectoris, symptomatická perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV New York Heart Association) Dokumentovaná kardiomyopatie

• Pacient s periferní neuropatií > CTCAE 2. stupně verze 4.0
• Pacient, který měl velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků
• Pacient, který současně užívá jiná antineoplastika.
• Pacient, který podstoupil radioterapii pro paliaci ≤ 2 týdny před randomizací a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie) a/nebo u kterého ≥ 30 % kostní dřeně byl ozářen.
• Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před randomizací a/nebo během studie.
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Pacient s anamnézou chirurgické resekce rozšířené do žaludku nebo tenkého střeva
• Pacient s aktuální nebo nedávnou závažnou infekcí (do 2 týdnů)
• Pacient potřebuje dlouhodobou oxygenoterapii
• Pacient se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy
• V kombinaci s vakcínou proti žluté zimnici