Eine offene Studie zu metronomischem oralem Vinorelbin in Kombination mit Aromatasehemmern zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, fortgeschrittenem Brustkrebs, die keine vorherige Therapie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben (VICTORIANE)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat vor allen studienbezogenen Aktivitäten und gemäß den lokalen Richtlinien eine Einverständniserklärung unterschrieben
• Frauen mit fortgeschrittenem (inoperablem, regional wiederkehrendem oder metastasiertem) Brustkrebs
• Keine vorherige systemische Krebstherapie bei fortgeschrittener Erkrankung.

• Die Patientin ist postmenopausal. Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch:

  • Vorherige bilaterale Ovarektomie
  • Alter > 60
  • Alter <60 und Amenorrhoe für 12 oder mehr Monate (ohne Chemotherapie, Tamoxifen oder Ovarialsuppression) und/oder FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalbereich
• Der Patient hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs durch ein örtliches Labor (bestimmt durch >10 % positiv gefärbte Zellen für Östrogenrezeptor durch IHC am Primärtumor oder an der metastasierten Stelle, je nachdem, was dies ist Wert des Progesteronrezeptors).
• Die Patientin hat HER2-negativen Brustkrebs, definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) durch lokale Labortests erforderlich.

• Der Patient muss entweder:

  • Messbare Erkrankung, d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien oder
  • Mindestens eine lytische Knochenläsion oder . Nicht messbare Krankheit
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Normales Calcium (korrigiert für Serumalbumin)
  • Das Serumkreatinin sollte unter 2 x ULN liegen
  • In Abwesenheit von Lebermetastasen sollten Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) unter 2,5 × ULN liegen. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, sollten ALT und AST < 5 × ULN sein.
  • Gesamtserumbilirubin < ULN; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN mit direktem Bilirubin im Normalbereich des Zentrallabors bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
• Lebenserwartung > 16 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Patient, der Vinorelbin adjuvant erhielt.
• Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen orales Vinorelbin, Létrozol, Anastrozol oder einen der sonstigen Bestandteile oder andere Vinca-Alcaloide. 3. Patient, der eine vorherige Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie) wegen fortgeschrittener Erkrankung mit Ausnahme einer Operation erhalten hat.

Notiz:

• Patientinnen, die eine (neo-)adjuvante Therapie gegen Brustkrebs erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Eine vorherige Therapie mit Letrozol oder Anastrozol im (neo-)adjuvanten Setting ist zulässig, wenn das krankheitsfreie Intervall mehr als 24 Monate nach Abschluss der Behandlung beträgt.

• Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.
• Patient mit bekannten ZNS-Metastasen.
• Patient mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patient mit bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte (Test nicht obligatorisch)
• Patienten, bei denen gleichzeitig eine andere schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung vorliegt, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde (z. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis usw.)
• Patient mit aktiver Herzerkrankung oder kardialer Dysfunktion in der Vorgeschichte, einschließlich einer der folgenden:

Vorgeschichte von Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt Vorgeschichte von dokumentierter dekompensierter Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) Dokumentierte Kardiomyopathie

• Patient mit peripherer Neuropathie>Grad 2 CTCAE Version 4.0
• Patient, der sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen hat oder sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt hat
• Patient, der gleichzeitig andere antineoplastische Mittel einnimmt.
• Patient, der eine Strahlentherapie zur Palliation ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten hat und der sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) nicht auf Grad 1 oder besser erholt hat und/oder bei dem ≥ 30 % des Knochenmarks vorhanden sind wurde bestrahlt.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung und/oder während der Studie.
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patient mit chirurgischer Resektion in der Anamnese bis zum Magen oder Dünndarm
• Patient mit einer schweren Infektion, aktuell oder kürzlich (innerhalb von 2 Wochen)
• Der Patient benötigt eine langfristige Sauerstofftherapie
• Patient mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz
• In Kombination mit dem Impfstoff gegen Gelbfieber