Une étude ouverte sur la vinorelbine orale métronomique en association avec des inhibiteurs de l'aromatase pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif et n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour une maladie avancée (VICTORIANE)

Critère d'intégration:

• Le patient a signé un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai et conformément aux directives locales
• Femmes atteintes d'un cancer du sein avancé (inopérable, locorégional, récurrent ou métastatique)
• Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie avancée.

• La patiente est ménopausée. Le statut post-ménopausique est défini soit par :

  • Ovariectomie bilatérale antérieure
  • Âge > 60
  • Âge <60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène ou de suppression ovarienne) et/ou FSH et œstradiol dans la plage postménopausique selon la plage normale locale
• La patiente a un diagnostic histologique et/ou cytologique confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone par le laboratoire local (déterminé par > 10 % de cellules colorées positives pour le récepteur des œstrogènes par IHC sur la tumeur primaire ou sur le site métastatique, quel que soit le valeur du récepteur de la progestérone).
• La patiente a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux.

• Le patient doit avoir soit :

  • Maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou,
  • Au moins une lésion osseuse lytique ou . Maladie non mesurable
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Calcium normal (corrigé pour l'albumine sérique)
  • La créatinine sérique doit être inférieure à 2 x LSN
  • En l'absence de métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être inférieures à 2,5 × LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST doivent être < 5 × LSN.
  • Bilirubine sérique totale < LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN avec bilirubine directe dans la plage normale du laboratoire central chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
• Espérance de vie > 16 semaines

Critère d'exclusion:

• Patient ayant reçu de la vinorelbine en situation adjuvante.
• Patient présentant une hypersensibilité connue à la vinorelbine orale, au létrozole, à l'anastrozole ou à l'un des excipients ou autres vinca-alcaloïdes. 3. Patient ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur (y compris une chimiothérapie) pour une maladie avancée, à l'exception d'une intervention chirurgicale.

Note:

• Les patientes ayant reçu un traitement (néo)adjuvant pour le cancer du sein sont éligibles. Un traitement antérieur par le létrozole ou l'anastrozole dans le cadre (néo)adjuvant est autorisé si l'intervalle sans maladie est supérieur à 24 mois à compter de la fin du traitement.

• Le patient a une tumeur maligne ou une malignité concomitante dans les 5 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus à résection curative.
• Patient présentant des métastases connues du SNC.
• Patient présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patient ayant des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)
• Patient présentant toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, etc.)
• Patient atteint d'une maladie cardiaque active ou ayant des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) Cardiomyopathie documentée

• Patient avec neuropathie périphérique>grade 2 CTCAE version 4.0
• Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs
• Patient qui utilise simultanément d'autres agents antinéoplasiques.
• Patient ayant reçu une radiothérapie palliative ≤ 2 semaines avant la randomisation, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (à l'exception de l'alopécie) et/ou dont ≥ 30 % de la moelle osseuse a été irradié.
• Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation et/ou pendant l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patient ayant des antécédents de résection chirurgicale étendue à l'estomac ou à l'intestin grêle
• Patient avec une infection grave actuelle ou récente (dans les 2 semaines)
• Le patient a besoin d'une oxygénothérapie à long terme
• Patient avec des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose
• En association avec le vaccin contre la fièvre jaune