Uno studio aperto sulla vinorelbina orale metronomica in combinazione con inibitori dell'aromatasi per il trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale, HER2 negativo che non ha ricevuto alcuna terapia precedente per malattia avanzata (VICTORIANE)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha firmato il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata allo studio e secondo le linee guida locali
• Donne con carcinoma mammario avanzato (inoperabile loco regionale ricorrente o metastatico).
• Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per malattia avanzata.

• La paziente è in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da:

  • Precedente ovariectomia bilaterale
  • Età > 60 anni
  • Età <60 anni e amenorrea da 12 o più mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene o soppressione ovarica) e/o FSH ed estradiolo nel range postmenopausale rispetto al range di normalità locale
• La paziente ha una diagnosi istologica e/o citologica confermata di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone dal laboratorio locale (determinato da > 10% di cellule colorate positive per il recettore degli estrogeni mediante IHC sul tumore primario o sul sito metastatico, a seconda di quale sia il valore del recettore del progesterone).
• La paziente ha un carcinoma mammario HER2-negativo definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, un test di ibridazione in situ negativo (FISH, CISH o SISH) è richiesto dai test di laboratorio locali.

• Il paziente deve avere:

  • Malattia misurabile, cioè almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o,
  • Almeno una lesione ossea litica o. Malattia non misurabile
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2

• Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
  • Piastrine ≥ 100 × 109/L
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Calcio normale (corretto per l'albumina sierica)
  • La creatinina sierica deve essere inferiore a 2 x ULN
  • In assenza di metastasi epatiche, l'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere inferiori a 2,5 × ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere < 5 × ULN.
  • Bilirubina sierica totale < ULN; o bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN con bilirubina diretta entro il range normale del laboratorio centrale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
• Aspettativa di vita > 16 settimane

Criteri di esclusione:

• Paziente che ha ricevuto vinorelbina in ambiente adiuvante.
• Pazienti con nota ipersensibilità alla vinorelbina orale, al létrozole, all'anastrozolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri vinca-alcaloïdes. 3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale (inclusa la chemioterapia) per malattia avanzata ad eccezione della chirurgia.

Nota:

• Sono eleggibili le pazienti che hanno ricevuto una terapia (neo)adiuvante per il carcinoma mammario. È consentita una precedente terapia con letrozolo o anastrozolo nel contesto (neo) adiuvante se l'intervallo libero da malattia è superiore a 24 mesi dal completamento del trattamento.

• - Il paziente presenta un tumore maligno concomitante o un tumore maligno entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma della cervice resecato in modo curativo.
• Paziente con metastasi note del SNC.
• Paziente con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Paziente con una storia nota di infezione da HIV (test non obbligatorio)
• Paziente che presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, ecc.)
• Pazienti con malattia cardiaca attiva o anamnesi di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

Anamnesi di angina pectoris, pericardite sintomatica o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) Cardiomiopatia documentata

• Paziente con neuropatia periferica>grado 2 CTCAE versione 4.0
• - Paziente che ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si è ripreso dai principali effetti collaterali
• Paziente che utilizza in concomitanza altri agenti antineoplastici.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa ≤ 2 settimane prima della randomizzazione e che non si sono ripresi al grado 1 o migliore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia) e/o da cui ≥ 30% del midollo osseo è stato irradiato.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione e/o durante lo studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Paziente con anamnesi di resezione chirurgica estesa allo stomaco o all'intestino tenue
• Paziente con una grave infezione in corso o recente (entro 2 settimane)
• Il paziente necessita di ossigenoterapia a lungo termine
• Paziente con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio
• In combinazione con il vaccino contro la febbre gialla