Un estudio abierto de vinorelbina oral metronómica en combinación con inhibidores de la aromatasa para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, HER2 negativo que no recibieron terapia previa para la enfermedad avanzada (VICTORIANE)

Criterios de inclusión:

• El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo y de acuerdo con las pautas locales.
• Mujeres con cáncer de mama avanzado (inoperable loco regionalmente recurrente o metastásico)
• Sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para la enfermedad avanzada.

• La paciente es posmenopáusica. El estado posmenopáusico se define ya sea por:

  • Ovariectomía bilateral previa
  • Edad > 60
  • Edad <60 años y amenorrea durante 12 o más meses (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno o supresión ovárica) y/o FSH y estradiol en el rango posmenopáusico por rango local normal
• El paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local (determinado por >10% de células teñidas positivas para receptor de estrógeno por IHC en el tumor primario o en el sitio metastásico, cualquiera que sea el valor del receptor de progesterona).
• El paciente tiene cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) negativa en las pruebas de laboratorio locales.

• El paciente debe tener:

  • Enfermedad medible, es decir, al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 o,
  • Al menos una lesión ósea lítica o . enfermedad no medible
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Calcio normal (corregido por albúmina sérica)
  • La creatinina sérica debe estar por debajo de 2 x ULN
  • En ausencia de metástasis hepáticas, la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben estar por debajo de 2,5 × LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser < 5 × LSN.
  • Bilirrubina sérica total <LSN; o bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal del laboratorio central en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado
• Esperanza de vida > 16 semanas

Criterio de exclusión:

• Paciente que recibió vinorelbina como adyuvante.
• Paciente con hipersensibilidad conocida a vinorelbina oral, létrozol, anastrozol o cualquiera de los excipientes u otros vinca-alcaloides. 3. Paciente que recibió cualquier tratamiento anticancerígeno previo (incluida la quimioterapia) para la enfermedad avanzada con la excepción de la cirugía.

Nota:

• Los pacientes que recibieron terapia adyuvante (neo) para el cáncer de mama son elegibles. Se permite el tratamiento previo con letrozol o anastrozol en (neo)adyuvancia si el intervalo libre de enfermedad es superior a 24 meses desde la finalización del tratamiento.

• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.
• Paciente con metástasis conocidas en el SNC.
• Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Paciente con antecedentes conocidos de infección por VIH (prueba no obligatoria)
• Paciente con cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.)
• Paciente con enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

Antecedentes de angina de pecho, pericarditis sintomática o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) Miocardiopatía documentada

• Paciente con neuropatía periférica>grado 2 CTCAE versión 4.0
• Paciente que se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes
• Paciente que utiliza concurrentemente otros agentes antineoplásicos.
• Paciente que ha recibido radioterapia paliativa ≤ 2 semanas antes de la aleatorización y que no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de la alopecia) y/o del que ≥ 30 % de la médula ósea fue irradiado.
• Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización y/o durante el estudio.
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Paciente con antecedente de resección quirúrgica extendida al estómago o intestino delgado
• Paciente con una infección grave actual o reciente (en las últimas 2 semanas)
• El paciente necesita oxigenoterapia a largo plazo
• Paciente con raros problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa
• En combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla