Pembrolitsumabi, yhdistelmäkemoterapia ja sädehoito ennen leikkausta aikuispotilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt gastroesofageaalinen liitos tai mahalaukun sydänsyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma, johon liittyy gastroesofageaalinen liitoskohta tai mahalaukun sydän

• Keskuspatologinen katsaus arkistoidun esophagogastroduodenoscopy (EGD)/biopsianäytteen arvioitavuuden määrittämiseksi

  • HUOMAUTUS: Jos arkistoitu näyte kerättiin > 8 viikkoa ennen ennakkorekisteröintiä (reg), se ei ole saatavilla ajoissa tai se kerättiin Mayo Clinicin ulkopuolella ja sitä pidettiin arvioimattomana, Mayo Clinicin lähtötilanteen EGD primaarisella kasvainbiopsialla on suoritettava. suoritetaan, ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista; potilas saa ilmoittautua riippumatta siitä, onko tämä Mayo Clinic -kudosnäyte arvioitava; (Vain 1 EGD primaarisella kasvainbiopsialla, joka on tehty Mayo Clinicissä = < 8 viikkoa ennen esirekisteröintiä vaaditaan)
  • HUOMAA: Sekä arkistoidulle että äskettäin hankitulle kudokselle vain biopsiat ovat riittäviä (hieno neulan aspiraatio [FNA] ei ole riittävä)
• Halukkaita toimittamaan pakollisia kudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin
• Lähtötilanteen kuvantaminen fludeoksiglukoosi- (FDG)-positroniemissiotomografialla (PET) -skannauksella, joka on negatiivinen etämetastaattisen taudin varalta = < 28 päivää ennen rekisteröintiä

• Kirurgisesti resekoitavissa (T2N0, T3N0, Tany solmupositiivisella, M0), määritettynä endoskooppisella ultraäänellä (EUS) ja seuraavalla diagnostisella vähimmäiskäsittelyllä:

  • Koko kehon PET/tietokonetomografia (CT) (PET/TT kallon tyvestä reiden puoliväliin on hyväksyttävä)
  • EUS = < 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • HUOMAUTUS: Potilailla voi olla alueellista adenopatiaa, mukaan lukien ruokatorven, mahalaukun, gastrohepaattiset ja keliaakiset solmut; jos keliakiaadenopatiaa esiintyy, sen on oltava < 2 cm
  • HUOMAA: Jos potilas ei pysty tekemään PET/TT:tä, rintakehän/vatsan/lantion CT kontrastilla (suositeltava) tai rinnan/vatsan/lantion magneettikuvaus kontrastilla

• Kirurginen konsultaatio ilmoittautumispaikalla sen varmistamiseksi, että potilas voi tehdä parantavan resektion kemosäteilyhoidon jälkeen = < 56 päivää ennen rekisteröintiä

  • Kasvain soveltuu tavalliseen resektioon ja rekonstruktioon

• Sädeonkologian konsultaatio ilmoittautumispaikalla sen varmistamiseksi, että sairaus voidaan sisällyttää sädehoitoalaan = < 56 päivää ennen ilmoittautumista

  • HUOMAA: Sädehoidon laadunvarmistuksen nopea tarkistus on suoritettava ennen kuin ensimmäinen osa sädehoitoa (RT) annetaan; jos RT-rajoituksia ei voida täyttää, potilas poistetaan protokollasta ennen hoitoa
• Lääketieteellisen onkologin konsultaatio ilmoittautumispaikalla = < 56 päivää ennen ilmoittautumista, ja sen määrittämiseksi, että hoitoa neoadjuvantilla kemoterapialla, jossa annetaan viikoittain karboplatiinia ja paklitakselia, pidetään hyväksyttävänä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Riittävä oraalinen saanti ja ravitsemustila ilman nykyistä tai todennäköistä enteraalisen tai parenteraalisen ruokinnan tarvetta kemosäteilyhoidon tai leikkausta edeltävän ajanjakson aikana
• Hoitoa edeltävien keuhkotoimintatestien (PFT:t), jotka on kerätty = < 90 päivää ennen ilmoittautumista, on näytettävä pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 60 % ennustetusta

• Riittävä elinten toiminta =< 21 päivää ennen ilmoittautumista:

  • Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x ULN
  • Kreatiniinitaso = < 1,2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ovat laitosnormin ylä- tai alapuolella
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl ilman verensiirtoa tai epoetiiniriippuvuutta (=< 7 päivää ennen arviointia)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
  • Albumiini >= 2,5 g/dl

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.

  • HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan

• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

  • HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten

• Halukkaita toimittamaan pakollisia kudos- ja verinäytteitä tutkimustarkoituksiin

  • HUOMAA: Potilaiden on oltava valmiita suorittamaan kirurginen resektio; potilaille, joille ei tehdä leikkausta, on myös oltava saatavilla analyysiä varten kaikki tutkimusvaiheessa olevat kasvainbiopsiat, jotka on otettu kliinisiin tarkoituksiin lähtötilanteen biopsian jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen ominaisuudet - mikä tahansa seuraavista on poissuljettu:

  • Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä
  • Kasvaimet, joiden sijainti rajoittuu tubulaariseen ruokatorveen (eli ilman GEJ:n tai sydänlihaksen osallistumista)
  • Kasvaimet, joiden proksimaalinen pää on karinan tasolla tai korkeammalla
  • Trakeobronkiaalisen puun tunkeutuminen tai henkitorven fisteli
  • Palpoitavissa olevat supraklavikulaariset solmut, koepalalla todistettu supraklavikulaaristen solmukkeiden osallisuus tai röntgenkuvat supraklavikulaariset solmut (suurimmillaan yli 1,5 cm)
  • T1N0M0, T4Nany tai in situ karsinooma
  • Kasvain ei saa ulottua 5 cm tai enempää vatsaan
• Sai aiempaa hoitoa tai saa nykyistä hoitoa tämän pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
• Aiempi säteily rintakehään tai vatsaan tai > 30 %:iin luuydinontelosta
• Riittämätön kalorien tai nesteen saanti, jolloin on olemassa tai todennäköinen tuleva enteraalisen tai parenteraalisen ruokinnan tarve kemosäteilyhoidon tai leikkausta edeltävän ajanjakson aikana
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia tai jotka vaativat kroonista steroidihoitoa (pois lukien inhaloitavat steroidit)
• Hallitsematon diabetes (eli häiritsee FDG PET/CT-skannausten suorituskykyä)
• Aiemmat allergiset reaktiot Cremophoria sisältäville lääkkeille, kuten teniposidille tai syklosporiinille, tai tähän protokollaan osallistuville tutkimuslääkkeille tai monoklonaaliselle vasta-aineelle tai aiempi yliherkkyys platinaa sisältäville aineille

• Sydänsairaudet - mikä tahansa seuraavista:

  • Kaikki eteisvärinä = < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Epästabiili angina = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta
  • Dokumentoitu sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä (vain hoitoa edeltävä elektrokardiogrammi [EKG] -todistus infarktista ei sulje pois potilaita)
  • Aiempi merkittävä kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä
  • Aikaisempi 2. tai 3. asteen sydänkatkos tai muun tyyppinen kliinisesti merkittävä johtumisviive = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus (mukaan lukien sydänpussin effuusio, perikardiitti) tai sydänläppäsairaus = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • HUOMAUTUS: Osana historiaa ja fyysistä tutkimusta kaikista potilaista on arvioitava sydänsairauden merkit tai oireet tai aiemmat sydänsairaudet; näitä tiloja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, sairaudet, jotka liittyvät sydänläppäihin, sydänpussiin, sydänlihakseen, eteiskammioviiveisiin tai rytmihäiriöihin; on erittäin suositeltavaa, että mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden merkit tai oireet arvioidaan kattavalla sydämen kaikulla
• Aikaisempi haimatulehdus, joka oli oireinen tai vaati lääketieteellistä hoitoa = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä (pembrolitsumabin tunnettu toksisuus)
• Aiempi enteriitti, joka oli oireinen tai vaati lääketieteellistä toimenpiteitä = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä (pembrolitsumabin tunnettu toksisuus)
• Hallitsematon hyper/hypotyreoosi tai hyper/hypokortisismi = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä (pembrolitsumabin tunnettu toksisuus)

• Keuhkosairaudet - mikä tahansa seuraavista:

  • Hengityssairaus, joka vaati happilisää = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Aikaisempi tai nykyinen pneumoniitti
  • Kliinisesti merkittävä pulmonaalinen hypertensio = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Hoitoa vaativa keuhkotulehdus = < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Hoitoa vaativa keuhkoembolia = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Vedenpoistoa vaativa keuhkopussin effuusio = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Aiempi fisteli rintakehässä, mukaan lukien bronkoalveolaarinen tai ruokatorvi
• Painoindeksi (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, joka on suurempi kuin yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 1
• Akuutti bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii hoitoa rekisteröinnin yhteydessä
• Aktiivinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai muut samanaikaiset systeemiset sairaudet tai vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukainen arviointi
• Aiempi pahanlaatuisuus =< 5 vuotta ennen rekisteröintiä (paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) (täytyy olla taudista vapaa vähintään 5 vuotta); jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilas ei saa saada muuta spesifistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa) syövän hoitoon
• Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia ei tunneta:

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Hedelmällisessä iässä oleva potilas, joka ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
• Saatu elävä rokote =< 30 päivää ennen ilmoittautumista