Pembrolizumab, kombineret kemoterapi og strålebehandling før operation til behandling af voksne patienter med lokalt avanceret gastroøsofageal junction eller gastrisk cardiakræft, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom, der involverer den gastroøsofageale forbindelse eller gastrisk cardia

• Central patologigennemgang for at bestemme evaluerbarheden af ​​arkiveret esophagogastroduodenoskopi (EGD)/biopsiprøve

  • BEMÆRK: Hvis arkiveret prøve blev indsamlet > 8 uger før præregistrering (reg), ikke er tilgængelig rettidigt eller blev indsamlet uden for Mayo Clinic og anses for at være uvurderlig, skal baseline EGD med primær tumorbiopsi på Mayo Clinic udføres, medmindre det er klinisk kontraindiceret; patienten har lov til at tilmelde sig, uanset om denne Mayo Clinic-vævsprøve er evaluerbar; (Kun 1 EGD med primær tumorbiopsi udført på Mayo Clinic =< 8 uger før præ-reg er påkrævet)
  • BEMÆRK: For både arkivvæv eller nyligt opnået væv er kun biopsier tilstrækkelige (finnålsaspiration [FNA] er ikke tilstrækkelig)
• Villig til at levere obligatoriske vævsprøver til forskningsformål
• Baseline billeddannelse med en fludeoxyglucose (FDG)-positron emission tomografi (PET) scanning negativ for fjernmetastatisk sygdom skal opnås =< 28 dage før registrering

• Kirurgisk resektabel (T2N0, T3N0, Tany med knudepositivitet, M0), som bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) og følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning:

  • Helkrops-PET/computertomografi (CT) (PET/CT af kraniebasis til midt på låret er acceptabel)
  • EUS =< 21 dage før registrering
  • BEMÆRK: Patienter kan have regional adenopati, herunder para-esophageal, gastrisk, gastrohepatisk og cøliaki. hvis der er cøliaki adenopati, skal den være < 2 cm
  • BEMÆRK: Hvis patienten ikke er i stand til at have PET/CT, så CT bryst/mave/bækken med kontrast (foretrukket) eller MRI bryst/mave/bækken med kontrast

• Kirurgisk konsultation på indskrivningsstedet for at bekræfte, at patienten vil være i stand til at gennemgå kurativ resektion efter afslutning af kemoradiation =< 56 dage før registrering

  • Tumor er modtagelig for standardresektion og rekonstruktion

• Stråleonkologisk konsultation på indskrivningsstedet for at bekræfte, at sygdommen kan omfattes af et stråleterapiområde =< 56 dage før registrering

  • BEMÆRK: En hurtig gennemgang af kvalitetssikring af strålebehandling skal udføres, før den første fraktion af strålebehandling (RT) administreres; hvis RT-begrænsninger ikke kan opfyldes, vil patienten blive fjernet fra protokollen før behandling
• Konsultation med en medicinsk onkolog på indskrivningsstedet =< 56 dage før registrering, med afgørelse om, at behandling med neoadjuverende kemoradioterapi med ugentlig carboplatin og paclitaxel anses for acceptabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig oral indtagelse og ernæringsstatus uden aktuelt eller sandsynligt behov for enteral eller parenteral ernæring under kemoradiation eller den præoperative periode
• Pre-treatment lungefunktionstests (PFT'er), indsamlet =< 90 dage før tilmelding, skal vise forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 60 % af forventet

• Tilstrækkelig organfunktion =< 21 dage før registrering:

  • Aspartattransaminase (AST) niveau =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og alanintransaminase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Samlet bilirubinniveau på =< 1,5 x ULN
  • Kreatininniveau =< 1,2 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over eller under institutionsnormalen
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dl uden transfusion eller epoetinafhængighed (=< 7 dage før vurdering)
  • Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader >= 100 x 10^9/L
  • Albumin >= 2,5 g/dl

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  • BEMÆRK: Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonen
• Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Vil gerne vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning

• Villig til at levere obligatoriske vævs- og blodprøver til forskningsformål

  • BEMÆRK: Patienter skal være villige til at udføre kirurgisk resektion på det tidspunkt; for patienter, der ikke skal opereres, skal enhver tumorbiopsi, der er i undersøgelse, opnået til kliniske formål efter baseline-biopsien også være tilgængelig for analyse

Ekskluderingskriterier:

• Tumorkarakteristika - nogen af ​​følgende er udelukket:

  • Bevis på fjernmetastaser
  • Tumorer, hvis placering er begrænset til den tubulære esophagus (dvs. uden involvering af GEJ eller cardia)
  • Tumorer, hvis proksimale ende er på niveau med carina eller højere
  • Invasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel
  • Palpable supraclavikulære noder, biopsi-bevist involvering af supraclavikulære noder eller radiografisk involverede supraclavikulære noder (> 1,5 cm i største dimension)
  • T1N0M0, T4Nany eller in situ carcinom
  • Tumor må ikke strække sig 5 cm eller mere ind i maven
• Modtaget tidligere behandling eller modtaget aktuel behandling for denne malignitet
• Forudgående stråling til bryst eller mave eller til > 30 % af marvhulen
• Utilstrækkeligt kalorie- eller væskeindtag, hvorved der er et aktuelt eller sandsynligt fremtidigt behov for enteral eller parenteral ernæring under kemoradiation eller den præoperative periode
• Større operation =< 4 uger før registrering
• Aktive autoimmune lidelser, herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) eller dem, der kræver kronisk steroidadministration (undtagen inhalerede steroider)
• Ukontrolleret diabetes (dvs. vil forstyrre udførelsen af ​​FDG PET/CT-scanninger)
• Tidligere allergiske reaktioner på lægemidler indeholdende Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin, eller undersøgelseslægemidler involveret i denne protokol, eller over for et monoklonalt antistof eller tidligere overfølsomhed over for platinholdige midler

• Hjertesygdomme - en af ​​følgende:

  • Eventuelt atrieflimren =< 3 måneder før registrering
  • Ustabil angina =< 12 måneder før registrering
  • Tidligere symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Dokumenteret myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering (kun forudgående elektrokardiogram [EKG] tegn på infarkt vil ikke udelukke patienter)
  • Tidligere signifikant ventrikulær arytmi, der kræver medicin
  • Forudgående 2. eller 3. grads hjerteblok eller andre typer af klinisk signifikant ledningsforsinkelse =< 6 måneder før registrering
  • Klinisk signifikant perikardiesygdom (herunder perikardiel effusion, perikarditis) eller hjerteklapsygdom =< 12 måneder før registrering
  • BEMÆRK: Som en del af anamnese og fysisk skal alle patienter vurderes for tegn eller symptomer på hjertesygdom eller for tidligere hjertesygdomshistorie; disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, sygdomme relateret til hjerteklapper, perikardium, myokardium, atrioventrikulære forsinkelser eller arytmier; det anbefales kraftigt, at tegn eller symptomer på potentielt klinisk signifikant sygdom evalueres med omfattende hjerteekko
• Tidligere pancreatitis, der var symptomatisk eller påkrævet medicinsk intervention =< 6 måneder før registrering (kendt toksicitet af pembrolizumab)
• Tidligere enteritis, der var symptomatisk eller påkrævet medicinsk intervention =< 6 måneder før registrering (kendt toksicitet af pembrolizumab)
• Ukontrolleret hyper/hypothyroidisme eller hyper/hypocorticisme =< 6 måneder før registrering (kendt toksicitet af pembrolizumab)

• Lungesygdomme - en af ​​følgende:

  • Luftvejstilstand, der krævede ilttilskud =< 6 måneder før registrering
  • Tidligere eller nuværende lungebetændelse
  • Klinisk signifikant pulmonal hypertension =< 12 måneder før registrering
  • Behandlingskrævende lungeinfektion =< 3 måneder før registrering
  • Behandlingskrævende lungeemboli =< 6 måneder før registrering
  • Pleural effusion, der kræver dræning =< 12 måneder før registrering
• Tidligere fistel i thorax, herunder bronchoalveolær eller esophageal
• Body mass index (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 dage før registrering
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1
• Akut bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver behandling på registreringstidspunktet
• Aktiv infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller andre komorbide systemiske sygdomme eller alvorlige samtidige sygdomme, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer
• Tidligere malignitet =< 5 år før registrering (undtagen ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen) (skal være sygdomsfri i minimum 5 år); hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, må patienten ikke modtage anden specifik behandling (ud over hormonbehandling) for cancer
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, hvor de genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger er ukendte:

  • Gravid eller ammende
  • Patient i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at anvende passende prævention
• Modtaget levende vaccine =< 30 dage før registrering