Pembrolizumab, kombinovaná chemoterapie a radiační terapie před operací při léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým gastroezofageálním spojením nebo rakovinou kardie žaludku, kterou lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom postihující gastroezofageální junkci nebo kardii žaludku

• Centrální patologický přehled ke stanovení hodnotitelnosti archivovaného vzorku ezofagogastroduodenoskopie (EGD)/biopsie

  • POZNÁMKA: Pokud byl archivovaný vzorek odebrán > 8 týdnů před předregistrací (reg.), není k dispozici včas nebo byl odebrán mimo Mayo Clinic a je považován za nehodnotitelný, pak musí být základní EGD s biopsií primárního nádoru na Mayo Clinic prováděno, pokud není klinicky kontraindikováno; pacient se může zapsat bez ohledu na to, zda je tento vzorek tkáně Mayo Clinic hodnotitelný; (Je vyžadováno pouze 1 EGD s biopsií primárního nádoru na klinice Mayo = < 8 týdnů před předregistrací)
  • POZNÁMKA: Pro archivní i nově získanou tkáň stačí pouze biopsie (aspirace tenkou jehlou [FNA] není adekvátní)
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro výzkumné účely
• Základní zobrazení pomocí fludeoxyglukózové (FDG)-pozitronové emisní tomografie (PET) negativní na vzdálené metastatické onemocnění musí být získáno =< 28 dní před registrací

• Chirurgicky resekabilní (T2N0, T3N0, Tany s pozitivitou uzlin, M0), stanovené endoskopickým ultrazvukem (EUS) a následujícím minimálním diagnostickým vyšetřením:

  • Celotělový PET/počítačová tomografie (CT) (PET/CT od základny lebky do poloviny stehen je přijatelné)
  • EUS =< 21 dní před registrací
  • POZNÁMKA: Pacienti mohou mít regionální adenopatii včetně paraezofageálních, žaludečních, gastrohepatických a celiakálních uzlin; pokud je přítomna celiakální adenopatie, musí být < 2 cm
  • POZNÁMKA: Pokud pacient nemůže mít PET/CT, pak CT hrudníku/břicha/pánve s kontrastem (preferováno) nebo MRI hrudníku/břicha/pánve s kontrastem

• Chirurgická konzultace na místě registrace k potvrzení, že pacient bude schopen podstoupit kurativní resekci po dokončení chemoradiace =< 56 dní před registrací

  • Nádor je přístupný standardní resekci a rekonstrukci

• Konzultace radiační onkologie v místě zápisu k potvrzení, že onemocnění může být zahrnuto v oboru radioterapie =< 56 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Rychlá kontrola zajištění kvality radioterapie musí být provedena před podáním první frakce radioterapie (RT); pokud nelze splnit omezení RT, bude pacient před léčbou vyřazen z protokolu
• Konzultace s lékařským onkologem v místě zápisu =< 56 dní před registrací, s rozhodnutím, že léčba neoadjuvantní chemoradioterapií s týdenní karboplatinou a paklitaxelem je považována za přijatelnou
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Adekvátní perorální příjem a stav výživy bez současné nebo pravděpodobné potřeby enterální nebo parenterální výživy během chemoradiace nebo předoperačního období
• Testy funkce plic před léčbou (PFT), odebrané =< 90 dnů před zařazením, musí ukazovat objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 60 % předpokládané hodnoty

• Přiměřená funkce orgánů =< 21 dní před registrací:

  • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) a alanin transaminázy (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Hladina celkového bilirubinu =< 1,5 x ULN
  • Hladina kreatininu = < 1,2 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad nebo pod ústavní normou
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na epoetinu (=< 7 dní před hodnocením)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
  • Albumin >= 2,5 g/dl

• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  • POZNÁMKA: Pacientky ve fertilním věku jsou pacientky, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru =< 7 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce pro subjekt
• Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
• Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování

• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání a krve pro výzkumné účely

  • POZNÁMKA: Pacienti musí být ochotni poskytnout v době chirurgické resekce; u pacientů, kteří nepodstoupí operaci, musí být k analýze k dispozici také jakákoliv biopsie nádoru získaná pro klinické účely po základní biopsii

Kritéria vyloučení:

• Charakteristiky nádoru – jsou vyloučeny některé z následujících:

  • Důkaz vzdálených metastáz
  • Nádory, jejichž lokalizace je omezena na tubulární jícen (tj. bez postižení GEJ nebo kardie)
  • Nádory, jejichž proximální konec je na úrovni kariny nebo výše
  • Invaze tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle
  • Hmatné nadklíčkové uzliny, biopsií prokázané postižení nadklíčkových uzlin nebo rentgenově postižené nadklíčkové uzliny (> 1,5 cm v největším rozměru)
  • T1N0M0, T4Nany nebo in situ karcinom
  • Nádor nesmí zasahovat 5 a více cm do žaludku
• Podstoupil předchozí léčbu nebo současnou léčbu této malignity
• Před ozářením hrudníku nebo břicha nebo > 30 % dřeňové dutiny
• Neadekvátní příjem kalorií nebo tekutin, v důsledku čehož existuje současná nebo pravděpodobná budoucí potřeba enterální nebo parenterální výživy během chemoradiace nebo předoperačního období
• Velká operace = < 4 týdny před registrací
• Aktivní autoimunitní poruchy, včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nebo pacientů vyžadujících chronické podávání steroidů (kromě inhalačních steroidů)
• Nekontrolovaný diabetes (tj. bude interferovat s výkonem FDG PET/CT skenů)
• Předchozí alergické reakce na léky obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin, nebo studované léky zahrnuté v tomto protokolu, nebo na monoklonální protilátku nebo předchozí přecitlivělost na látky obsahující platinu

• Srdeční onemocnění – některý z následujících:

  • Jakákoli fibrilace síní =< 3 měsíce před registrací
  • Nestabilní angina pectoris =< 12 měsíců před registrací
  • Předchozí symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Dokumentovaný infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací (pouze průkaz infarktu na elektrokardiogramu [EKG] před léčbou nevyloučí pacienty)
  • Předchozí významná ventrikulární arytmie vyžadující léky
  • Předchozí srdeční blok 2. nebo 3. stupně nebo jiné typy klinicky významného zpoždění převodu =< 6 měsíců před registrací
  • Klinicky významné onemocnění perikardu (včetně perikardiálního výpotku, perikarditidy) nebo onemocnění srdečních chlopní =< 12 měsíců před registrací
  • POZNÁMKA: V rámci anamnézy a fyzického vyšetření musí být všichni pacienti vyšetřeni na známky nebo symptomy srdečního onemocnění nebo na předchozí anamnézu srdečního onemocnění; tyto stavy zahrnují, aniž by byl výčet omezující, onemocnění související se srdečními chlopněmi, perikardem, myokardem, atrioventrikulárním zpožděním nebo arytmiemi; důrazně se doporučuje, aby známky nebo příznaky potenciálně klinicky významného onemocnění byly vyhodnoceny pomocí komplexního srdečního echa
• Předchozí pankreatitida, která byla symptomatická nebo vyžadovala lékařskou intervenci =< 6 měsíců před registrací (známá toxicita pembrolizumabu)
• Předchozí enteritida, která byla symptomatická nebo vyžadovala lékařskou intervenci =< 6 měsíců před registrací (známá toxicita pembrolizumabu)
• Nekontrolovaná hyper/hypotyreóza nebo hyper/hypokorticismus =< 6 měsíců před registrací (známá toxicita pembrolizumabu)

• Plicní stavy – některý z následujících:

  • Respirační stav, který vyžadoval jakoukoli suplementaci kyslíku =< 6 měsíců před registrací
  • Předchozí nebo současná pneumonitida
  • Klinicky významná plicní hypertenze = < 12 měsíců před registrací
  • Plicní infekce vyžadující léčbu =< 3 měsíce před registrací
  • Plicní embolie vyžadující léčbu =< 6 měsíců před registrací
  • Pleurální výpotek vyžadující drenáž =< 12 měsíců před registrací
• Předchozí píštěl v hrudníku, včetně bronchoalveolární nebo jícnové
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 dní před registrací
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1
• Akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující léčbu v době registrace
• Aktivní infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit plánovanou léčbu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jiná komorbidní systémová onemocnění nebo závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně zasahovala do správné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Předchozí malignita =< 5 let před registrací (kromě nemelanózní rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) (musí být bez onemocnění po dobu minimálně 5 let); pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (kromě hormonální léčby) rakoviny
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky nejsou známy:

  • Těhotné nebo kojící
  • Pacientka ve fertilním věku, která není ochotna používat vhodnou antikoncepci
• Obdržená živá vakcína =< 30 dní před registrací