Pembrolizumab, kombinált kemoterápia és sugárterápia műtét előtt lokálisan előrehaladott gastrooesophagealis csomópontban vagy műtéttel eltávolítható gyomor-cardiarákban szenvedő felnőtt betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt adenokarcinóma, amely a gastrooesophagealis junctiót vagy a gyomor cardiáját érinti

• Központi patológiai áttekintés az archivált esophagogastroduodenoscopia (EGD)/biopsziás minta értékelhetőségének meghatározására

  • MEGJEGYZÉS: Ha az archivált mintát több mint 8 héttel az előzetes regisztráció (reg) előtt gyűjtötték be, nem áll rendelkezésre időben, vagy a Mayo Clinic-en kívül gyűjtötték, és értékelhetetlennek ítélték, akkor a Mayo Clinic elsődleges tumorbiopsziájával végzett kiindulási EGD-t kell elvégezni. elvégezni, kivéve, ha klinikailag ellenjavallt; a beteg beiratkozhat, függetlenül attól, hogy ez a Mayo Clinic szövetminta értékelhető-e; (Csak 1 EGD primer tumor biopsziával, amelyet a Mayo Clinic-en végeztek =< 8 héttel az előregisztráció előtt)
  • MEGJEGYZÉS: Mind az archív, mind az újonnan nyert szövetek esetében csak a biopszia megfelelő (a finom tűszívás [FNA] nem megfelelő)
• Hajlandó kötelező szövetmintákat adni kutatási célokra
• Fludeoxiglükóz (FDG)-pozitron emissziós tomográfiás (PET) vizsgálattal negatív távoli metasztatikus betegségre vonatkozó kiindulási képalkotást kell készíteni = < 28 nappal a regisztráció előtt

• Sebészileg reszekálható (T2N0, T3N0, Tany csomó pozitivitással, M0), endoszkópos ultrahanggal (EUS) és a következő minimális diagnosztikai munkával meghatározva:

  • Teljes test PET/számítógépes tomográfia (CT) (a koponyaalaptól a combközépig terjedő PET/CT elfogadható)
  • EUS =< 21 nappal a regisztráció előtt
  • MEGJEGYZÉS: A betegek regionális adenopátiái lehetnek, beleértve a nyelőcső-, gyomor-, gyomor- és máj- és cöliákiás csomópontokat; ha cöliákiás adenopátia van jelen, annak 2 cm-nél kisebbnek kell lennie
  • MEGJEGYZÉS: Ha a beteg nem képes PET/CT-re, akkor mellkas/has/medence CT kontraszttal (előnyös) vagy mellkas/has/medence MRI kontraszttal

• Sebészeti konzultáció a beiratkozás helyén annak megerősítésére, hogy a páciens a kemoradiáció befejezése után képes lesz gyógyító reszekción átesni =< 56 nappal a regisztráció előtt

  • A daganat alkalmas a szokásos reszekcióra és rekonstrukcióra

• Sugár-onkológiai konzultáció a beiratkozási helyen annak megerősítésére, hogy a betegség sugárterápiás területre vonatkoztatható = < 56 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: A sugárterápia minőségbiztosítási gyors felülvizsgálatát el kell végezni a sugárterápia (RT) első frakciójának beadása előtt; ha az RT-megkötések nem teljesíthetők, a beteget a kezelés előtt eltávolítják a protokollból
• Konzultáció orvosi onkológussal a beiratkozási helyen = < 56 nappal a regisztráció előtt, annak megállapításával, hogy a hetente karboplatinnal és paklitaxellel végzett neoadjuváns kemoradioterápia elfogadható.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Megfelelő szájon át történő bevitel és tápláltsági állapot, anélkül, hogy jelenlegi vagy valószínűsíthető lenne az enterális vagy parenterális táplálás szükségessége a kemoradiáció vagy a műtét előtti időszakban
• A kezelés előtti tüdőfunkciós teszteknek (PFT-k), amelyeket 90 nappal a felvétel előtt gyűjtöttek össze, egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatot (FEV1) kell mutatniuk az előrejelzett érték > 60%-ának.

• Megfelelő szervműködés =< 21 nappal a regisztráció előtt:

  • Az aszpartát-transzamináz (AST) szintje = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és az alanin-transzamináz (ALT) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
  • A teljes bilirubinszint =< 1,5 x ULN
  • Kreatinin szint = < 1,2 x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát vagy alatta
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl transzfúzió vagy epoetin-függőség nélkül (=< 7 nappal az értékelés előtt)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
  • Albumin >= 2,5 g/dl

• A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

  • MEGJEGYZÉS: Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 év óta nem volt menstruáció

• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk =< 7 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A férfi betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig

  • MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és kedvelt fogamzásgátlási módszer az alany számára
• Adjon aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából

• Hajlandó a kötelező szövet- és vérmintákat biztosítani kutatási célokra

  • MEGJEGYZÉS: A betegeknek készen kell állniuk a műtéti reszekció elvégzésére; azoknál a betegeknél, akiken nem esnek át műtéten, a kiindulási biopsziát követően klinikai célból nyert vizsgálati tumorbiopsziának is rendelkezésre kell állnia elemzés céljából.

Kizárási kritériumok:

• Tumor jellemzői – a következők bármelyike ​​kizárt:

  • Távoli metasztázisok bizonyítékai
  • Daganatok, amelyek lokalizációja a tubuláris nyelőcsőre korlátozódik (azaz a GEJ vagy a cardia érintettsége nélkül)
  • Daganatok, amelyek proximális vége a carina szintjén vagy magasabban van
  • A tracheobronchiális fa inváziója vagy a tracheoesophagealis sipoly jelenléte
  • Tapintható supraclavicularis csomók, biopsziával igazolt supraclavicularis csomópontok vagy radiográfiailag érintett supraclavicularis csomók (legnagyobb méret > 1,5 cm)
  • T1N0M0, T4Nany vagy in situ carcinoma
  • A daganat nem nyúlhat 5 vagy több cm-re a gyomorba
• Korábbi kezelésben részesült vagy jelenleg kezelésben részesült e rosszindulatú daganat miatt
• a mellkas vagy a has, vagy a velőüreg > 30%-ának előzetes besugárzása
• Nem megfelelő kalória- vagy folyadékbevitel, ami miatt jelenlegi vagy valószínű jövőbeni enterális vagy parenterális táplálás szükséges a kemoradiáció vagy a műtét előtti időszakban
• Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
• Aktív autoimmun betegségek, beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, vagy akik krónikus szteroid kezelést igényelnek (az inhalációs szteroidok kivételével)
• Nem kontrollált cukorbetegség (azaz zavarja az FDG PET/CT-vizsgálatok teljesítményét)
• Korábbi allergiás reakciók Cremophort tartalmazó gyógyszerekkel, például tenipoziddal vagy ciklosporinnal, vagy az ebben a protokollban részt vevő vizsgálati gyógyszerekkel, vagy monoklonális antitesttel szemben, vagy korábbi túlérzékenység platinatartalmú szerekkel szemben

• Szívbetegségek – az alábbiak bármelyike:

  • Bármilyen pitvarfibrilláció = < 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Instabil angina = < 12 hónappal a regisztráció előtt
  • Korábbi tüneti pangásos szívelégtelenség
  • Dokumentált szívinfarktus = < 6 hónappal a regisztráció előtt (csak a kezelés előtti elektrokardiogram [EKG] infarktus bizonyítéka nem zárja ki a betegeket)
  • Korábbi jelentős kamrai aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel
  • Korábbi 2. vagy 3. fokú szívblokk vagy egyéb klinikailag jelentős vezetési késleltetés = < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Klinikailag jelentős szívburok betegség (beleértve a szívburok effúziót, pericarditist) vagy szívbillentyű-betegség = < 12 hónappal a regisztráció előtt
  • MEGJEGYZÉS: Az anamnézis és a fizikális vizsgálat részeként minden betegnél meg kell vizsgálni a szívbetegség jeleit vagy tüneteit, vagy az anamnézisben szereplő szívbetegséget; ezek az állapotok magukban foglalják, de nem kizárólagosan, a szívbillentyűkkel, szívburokkal, szívizommal, atrioventricularis késleltetésekkel vagy aritmiákkal kapcsolatos betegségeket; erősen ajánlott, hogy a potenciálisan klinikailag jelentős betegség jeleit vagy tüneteit átfogó szívvisszhanggal értékeljék
• Tüneti vagy orvosi beavatkozást igénylő korábbi hasnyálmirigy-gyulladás = < 6 hónappal a regisztráció előtt (a pembrolizumab ismert toxicitása)
• Korábbi enteritis, amely tüneti volt vagy orvosi beavatkozást igényelt = < 6 hónappal a regisztráció előtt (a pembrolizumab ismert toxicitása)
• Nem kontrollált hyper/hypothyreosis vagy hyper/hipokorticizmus = < 6 hónappal a regisztráció előtt (a pembrolizumab ismert toxicitása)

• Tüdőbetegségek – az alábbiak bármelyike:

  • Bármilyen oxigénpótlást igénylő légzési állapot = < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Korábbi vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  • Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia = < 12 hónappal a regisztráció előtt
  • Kezelést igénylő tüdőfertőzés = < 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Kezelést igénylő tüdőembólia = < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Drenálást igénylő pleurális folyadékgyülem =< 12 hónappal a regisztráció előtt
• Korábbi sipoly a mellkasban, beleértve a bronchoalveolárist vagy a nyelőcsőt
• Testtömegindex (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 nappal a regisztráció előtt
• Már meglévő motoros vagy szenzoros neurotoxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumait (CTCAE), 1. fokozat
• A regisztrációkor kezelést igénylő akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
• Aktív fertőzés vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg azon képességét, hogy a tervezett kezelésben részesüljön
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, vagy egyéb kísérő, szisztémás betegségeket vagy súlyos egyidejű betegségeket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a pácienst a vizsgálatba való belépésre, vagy jelentősen megzavarnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelése
• Korábbi rosszindulatú daganat =< 5 évvel a regisztráció előtt (kivéve a nem melanotikus bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) (legalább 5 évig betegségmentesnek kell lennie); ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más specifikus kezelésben (a hormonkezelésen kívül) a rák kezelésére
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését és megadását

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan ágenst vettek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatásai nem ismertek:

  • Terhes vagy szoptató
  • Fogamzóképes korú beteg, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Élő vakcina kapott =< 30 nappal a regisztráció előtt