Pembrolizumab, kombinationskemoterapi och strålbehandling före operation vid behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad gastroesofageal junction eller gastrisk kardiacancer som kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom som involverar den gastroesofageala korsningen eller gastric cardia

• Central patologigranskning för att fastställa utvärderingsbarheten av arkiverat esophagogastroduodenoskopi (EGD)/biopsiprov

  • OBS: Om det arkiverade provet samlades in > 8 veckor före förhandsregistrering (reg), inte är tillgängligt i tid eller samlades utanför Mayo Clinic och ansågs ovärderbart, måste baslinje-EGD med primär tumörbiopsi på Mayo Clinic vara utförs om det inte är kliniskt kontraindicerat; patienten tillåts registrera sig oavsett om detta Mayo Clinic vävnadsprov är utvärderbart; (Endast 1 EGD med primär tumörbiopsi utförd på Mayo Clinic =< 8 veckor före pre-reg krävs)
  • OBS: För både arkiv- eller nyinhämtad vävnad är endast biopsier tillräckliga (finnålsaspiration [FNA] är inte tillräcklig)
• Villig att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för forskningsändamål
• Baslinjeavbildning med en fludeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) skanning negativ för fjärrmetastaserande sjukdom måste erhållas =< 28 dagar före registrering

• Kirurgiskt resektabel (T2N0, T3N0, Tany med nodpositivitet, M0), bestämt genom endoskopiskt ultraljud (EUS) och följande diagnostiska minsta upparbetning:

  • Helkropps-PET/datortomografi (CT) (PET/CT av skallbas till mitten av låret är acceptabelt)
  • EUS =< 21 dagar före registrering
  • OBS: Patienter kan ha regional adenopati inklusive para-esofageala, gastriska, gastrohepatiska och celiaki noder; om celiaki adenopati förekommer måste den vara < 2 cm
  • OBS: Om patienten inte kan ha PET/CT då CT bröst/buk/bäcken med kontrast (föredraget) eller MRT bröst/buk/bäcken med kontrast

• Kirurgisk konsultation vid inskrivningsstället för att bekräfta att patienten kommer att kunna genomgå kurativ resektion efter avslutad kemoradiation =< 56 dagar före registrering

  • Tumör är mottaglig för standardresektion och rekonstruktion

• Strålningonkologisk konsultation vid inskrivningsstället för att bekräfta att sjukdomen kan omfattas av ett strålbehandlingsområde =< 56 dagar före registrering

  • OBS: En snabb granskning av kvalitetssäkring av strålbehandling måste utföras innan den första fraktionen av strålbehandling (RT) administreras; om RT-begränsningar inte kan uppfyllas kommer patienten att tas bort från protokollet före behandling
• Konsultation med en medicinsk onkolog vid inskrivningsstället =< 56 dagar före registrering, med fastställande av att behandling med neoadjuvant kemoradioterapi med veckovis karboplatin och paklitaxel anses acceptabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Adekvat oralt intag och näringsstatus utan aktuellt eller troligt behov av enteral eller parenteral matning under kemoradiation eller preoperativ period
• Pre-treatment lungfunktionstester (PFT), insamlade =< 90 dagar före inskrivning, måste visa forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 60 % av förväntad

• Tillräcklig organfunktion =< 21 dagar före registrering:

  • Aspartattransaminasnivå (AST) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) och alanintransaminas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Total bilirubinnivå på =< 1,5 x ULN
  • Kreatininnivå =< 1,2 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över eller under institutionell normal
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl utan transfusion eller epoetinberoende (=< 7 dagar före bedömning)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar >= 100 x 10^9/L
  • Albumin >= 2,5 g/dl

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

  • OBS: Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering

  • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
• Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning

• Villig att tillhandahålla obligatoriska vävnads- och blodprover för forskningsändamål

  • OBS: Patienterna måste vara villiga att vid tidpunkten ge kirurgisk resektion; för patienter som inte genomgår kirurgi måste alla tumörbiopsier som erhållits för kliniska syften efter baslinjebiopsien också vara tillgängliga för analys

Exklusions kriterier:

• Tumöregenskaper - något av följande är uteslutet:

  • Bevis på avlägsna metastaser
  • Tumörer vars lokalisering är begränsad till den tubulära matstrupen (dvs utan inblandning av GEJ eller cardia)
  • Tumörer vars proximala ände är i nivå med carina eller högre
  • Invasion av trakeobronkialträdet eller närvaro av trakeoesofageal fistel
  • Palpbara supraklavikulära noder, biopsibevisad involvering av supraklavikulära noder eller radiografiskt involverade supraklavikära noder (> 1,5 cm i största dimension)
  • T1N0M0, T4Nany eller in situ karcinom
  • Tumören får inte sträcka sig 5 cm eller mer in i magen
• Fick tidigare behandling eller får aktuell behandling för denna malignitet
• Tidigare strålning till bröstet eller buken, eller till > 30 % av märghålan
• Otillräckligt kalori- eller vätskeintag där det finns ett aktuellt eller troligt framtida behov av enteral eller parenteral matning under kemoradiation eller den preoperativa perioden
• Stor operation =< 4 veckor före registrering
• Aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) eller de som kräver kronisk steroidadministrering (exklusive inhalerade steroider)
• Okontrollerad diabetes (dvs. kommer att störa utförandet av FDG PET/CT-skanningar)
• Tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller Cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin, eller studieläkemedel som ingår i detta protokoll, eller mot en monoklonal antikropp eller tidigare överkänslighet mot platinainnehållande ämnen

• Hjärtsjukdomar - något av följande:

  • Eventuellt förmaksflimmer =< 3 månader före registrering
  • Instabil angina =< 12 månader före registrering
  • Tidigare symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Dokumenterad hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering (förbehandlingselektrokardiogram [EKG] endast tecken på infarkt utesluter inte patienter)
  • Tidigare signifikant ventrikulär arytmi som kräver medicinering
  • Tidigare 2:a eller 3:e gradens hjärtblock eller andra typer av kliniskt signifikant överledningsfördröjning =< 6 månader före registrering
  • Kliniskt signifikant perikardsjukdom (inklusive perikardiell utgjutning, perikardit) eller hjärtklaffsjukdom =< 12 månader före registrering
  • OBS: Som en del av anamnesen och fysiska, måste alla patienter bedömas för tecken eller symtom på hjärtsjukdom, eller för tidigare historia av hjärtsjukdom; dessa tillstånd inkluderar men är inte begränsade till sjukdomar relaterade till hjärtklaffar, perikardium, myokardium, atrioventrikulära förseningar eller arytmier; det rekommenderas starkt att tecken eller symtom på potentiellt kliniskt signifikant sjukdom utvärderas med omfattande hjärteko
• Tidigare pankreatit som var symptomatisk eller krävde medicinsk intervention =< 6 månader före registrering (känd toxicitet av pembrolizumab)
• Tidigare enterit som var symptomatisk eller krävde medicinsk intervention =< 6 månader före registrering (känd toxicitet av pembrolizumab)
• Okontrollerad hyper/hypotyreos eller hyper/hypokorticism =< 6 månader före registrering (känd toxicitet av pembrolizumab)

• Lungtillstånd - något av följande:

  • Andningssjukdom som krävde eventuell syrgastillskott =< 6 månader före registrering
  • Tidigare eller aktuell pneumonit
  • Kliniskt signifikant pulmonell hypertension =< 12 månader före registrering
  • Behandlingskrävande lunginfektion =< 3 månader före registrering
  • Behandlingskrävande lungemboli =< 6 månader före registrering
  • Pleurautgjutning som kräver dränering =< 12 månader före registrering
• Tidigare fistel i bröstkorgen, inklusive bronkoalveolär eller esofagus
• Body mass index (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 dagar före registrering
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1
• Akut bakteriell, virus- eller svampinfektion som kräver behandling vid registreringstillfället
• Aktiv infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, eller andra samtidiga systemiska sjukdomar eller allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Tidigare malignitet =< 5 år före registrering (förutom icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen) (måste vara sjukdomsfri i minst 5 år); om det finns en anamnes på tidigare malignitet, får patienten inte få annan specifik behandling (förutom hormonell behandling) för cancer
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel där de genotoxiska, mutagena och teratogena effekterna är okända:

  • Gravid eller ammar
  • Patient i fertil ålder som inte är villig att använda adekvat preventivmedel
• Fick levande vaccin =< 30 dagar före registrering