Pembrolizumab, Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie vor der Operation bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem gastroösophagealem Übergang oder Kardiakrebs, der operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom mit Beteiligung des gastroösophagealen Übergangs oder der Kardia

• Überprüfung der zentralen Pathologie zur Bestimmung der Auswertbarkeit der archivierten Ösophagogastroduodenoskopie (ÖGD)/Biopsieprobe

  • HINWEIS: Wenn die archivierte Probe > 8 Wochen vor der Vorregistrierung (Registrierung) entnommen wurde, nicht zeitnah verfügbar ist oder außerhalb der Mayo Clinic entnommen wurde und als nicht auswertbar angesehen wird, muss eine EGD zu Studienbeginn mit einer Primärtumorbiopsie in der Mayo Clinic durchgeführt werden durchgeführt, sofern nicht klinisch kontraindiziert; der Patient kann sich unabhängig davon anmelden, ob diese Gewebeprobe der Mayo Clinic auswertbar ist; (Nur 1 EGD mit primärer Tumorbiopsie, durchgeführt in der Mayo Clinic =< 8 Wochen vor der Vorregistrierung ist erforderlich)
  • HINWEIS: Sowohl für archiviertes als auch neu gewonnenes Gewebe sind nur Biopsien ausreichend (Feinnadelaspiration [FNA] ist nicht ausreichend)
• Bereit, obligatorische Gewebeproben für Forschungszwecke bereitzustellen
• Baseline-Bildgebung mit einem Fludeoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan, der für Fernmetastasen negativ ist, muss erhalten werden =< 28 Tage vor der Registrierung

• Chirurgisch resezierbar (T2N0, T3N0, Tany mit Knotenpositivität, M0), wie durch endoskopischen Ultraschall (EUS) und die folgende minimale diagnostische Aufarbeitung bestimmt:

  • Ganzkörper-PET/Computertomographie (CT) (PET/CT der Schädelbasis bis zur Mitte des Oberschenkels ist akzeptabel)
  • EUS =< 21 Tage vor der Registrierung
  • HINWEIS: Patienten können eine regionale Adenopathie haben, einschließlich paraösophagealer, gastrischer, gastroepatischer und Zöliakie-Knoten; wenn eine Zöliakie vorliegt, muss sie < 2 cm sein
  • HINWEIS: Wenn der Patient kein PET/CT haben kann, dann CT Brust/Bauch/Becken mit Kontrastmittel (bevorzugt) oder MRT Brust/Bauch/Becken mit Kontrastmittel

• Chirurgische Konsultation am Aufnahmeort, um zu bestätigen, dass der Patient nach Abschluss der Radiochemotherapie einer kurativen Resektion unterzogen werden kann = < 56 Tage vor der Registrierung

  • Der Tumor ist für eine Standardresektion und -rekonstruktion zugänglich

• Radioonkologische Beratung am Registrierungsort, um zu bestätigen, dass die Krankheit in einem Strahlentherapiefeld enthalten sein kann =< 56 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Vor der Verabreichung der ersten Fraktion der Strahlentherapie (RT) muss eine schnelle Überprüfung der Strahlentherapie-Qualitätssicherung durchgeführt werden; Wenn die RT-Einschränkungen nicht erfüllt werden können, wird der Patient vor der Behandlung aus dem Protokoll entfernt
• Konsultation eines medizinischen Onkologen am Aufnahmeort =< 56 Tage vor der Registrierung, mit Feststellung, dass die Behandlung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie mit wöchentlichem Carboplatin und Paclitaxel als akzeptabel angesehen wird
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Angemessene orale Aufnahme und Ernährungszustand ohne aktuelle oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer enteralen oder parenteralen Ernährung während der Radiochemotherapie oder der präoperativen Phase
• Lungenfunktionstests (PFTs) vor der Behandlung, die < 90 Tage vor der Aufnahme durchgeführt wurden, müssen ein forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 60 % des Sollwerts zeigen

• Ausreichende Organfunktion =< 21 Tage vor Anmeldung:

  • Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegel = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubinspiegel von =< 1,5 x ULN
  • Kreatininspiegel = < 1,2 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über oder unter dem institutionellen Normalwert
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl ohne Transfusions- oder Epoetin-Abhängigkeit (=< 7 Tage vor Untersuchung)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
  • Albumin >= 2,5 g/dl

• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • HINWEIS: Patienten im gebärfähigen Alter sind Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen < 7 Tage vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

  • HINWEIS: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Methode der Empfängnisverhütung für die Patientin ist
• Geben Sie eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren

• Bereit, obligatorische Gewebe- und Blutproben für Forschungszwecke bereitzustellen

  • HINWEIS: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion bereit sein; bei Patienten, die sich keinem chirurgischen Eingriff unterziehen, muss jede Tumorbiopsie, die während der Studie für klinische Zwecke nach der Baseline-Biopsie entnommen wurde, ebenfalls zur Analyse verfügbar sein

Ausschlusskriterien:

• Tumormerkmale – eines der folgenden ist ausgeschlossen:

  • Nachweis von Fernmetastasen
  • Tumoren, deren Lokalisation auf den tubulären Ösophagus beschränkt ist (d. h. ohne Beteiligung des GEJ oder der Kardia)
  • Tumoren, deren proximales Ende auf Höhe der Carina oder höher liegen
  • Invasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel
  • Tastbare supraklavikuläre Knoten, durch Biopsie nachgewiesener Befall von supraklavikulären Knoten oder röntgenologisch befallene supraklavikuläre Knoten (> 1,5 cm in größter Ausdehnung)
  • T1N0M0, T4Nany oder In-situ-Karzinom
  • Der Tumor darf nicht 5 oder mehr cm in den Magen hineinragen
• Erhaltene vorherige Behandlung oder aktuelle Behandlung für diese Malignität
• Vorherige Bestrahlung von Brust oder Bauch oder von > 30 % der Markhöhle
• Unzureichende Kalorien- oder Flüssigkeitsaufnahme, wodurch ein aktueller oder wahrscheinlicher zukünftiger Bedarf an enteraler oder parenteraler Ernährung während der Chemotherapie oder der präoperativen Phase besteht
• Größere Operation =< 4 Wochen vor Anmeldung
• Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, oder solche, die eine chronische Steroidverabreichung erfordern (ausgenommen inhalierte Steroide)
• Unkontrollierter Diabetes (d. h. beeinträchtigt die Leistung der FDG-PET/CT-Scans)
• Frühere allergische Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie Teniposid oder Cyclosporin, oder Studienmedikamente, die an diesem Protokoll beteiligt sind, oder auf einen monoklonalen Antikörper oder frühere Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Mittel

• Herzerkrankungen – eine der folgenden:

  • Jedes Vorhofflimmern =< 3 Monate vor der Registrierung
  • Instabile Angina pectoris = < 12 Monate vor der Registrierung
  • Vorherige symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Dokumentierter Myokardinfarkt = < 6 Monate vor der Registrierung (Elektrokardiogramm [EKG] vor der Behandlung, nur Hinweise auf einen Infarkt schließen Patienten nicht aus)
  • Frühere signifikante ventrikuläre Arrhythmie, die eine Medikation erforderte
  • Vorheriger Herzblock 2. oder 3. Grades oder andere Arten von klinisch signifikanter Überleitungsverzögerung = < 6 Monate vor der Registrierung
  • Klinisch signifikante Perikarderkrankung (einschließlich Perikarderguss, Perikarditis) oder Herzklappenerkrankung = < 12 Monate vor Registrierung
  • HINWEIS: Im Rahmen der Anamnese und körperlichen Untersuchung müssen alle Patienten auf Anzeichen oder Symptome einer Herzerkrankung oder auf eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen untersucht werden; diese Zustände schließen Erkrankungen im Zusammenhang mit Herzklappen, Perikard, Myokard, atrioventrikulären Verzögerungen oder Arrhythmien ein, sind aber nicht darauf beschränkt; Es wird dringend empfohlen, Anzeichen oder Symptome einer potenziell klinisch signifikanten Erkrankung mit einem umfassenden Herzecho zu bewerten
• Frühere Pankreatitis, die symptomatisch war oder eine medizinische Intervention erforderte = < 6 Monate vor der Registrierung (bekannte Toxizität von Pembrolizumab)
• Frühere Enteritis, die symptomatisch war oder einen medizinischen Eingriff erforderte = < 6 Monate vor der Registrierung (bekannte Toxizität von Pembrolizumab)
• Unkontrollierte Hyper-/Hypothyreose oder Hyper-/Hypokortizismus = < 6 Monate vor der Registrierung (bekannte Toxizität von Pembrolizumab)

• Lungenerkrankungen - eine der folgenden:

  • Atemwegszustand, der eine Sauerstoffergänzung erforderte = < 6 Monate vor der Registrierung
  • Frühere oder aktuelle Pneumonitis
  • Klinisch signifikante pulmonale Hypertonie =< 12 Monate vor Registrierung
  • Behandlungsbedürftiger Lungeninfekt =< 3 Monate vor Anmeldung
  • Behandlungsbedürftige Lungenembolie =< 6 Monate vor Anmeldung
  • Drainagebedürftiger Pleuraerguss = < 12 Monate vor Registrierung
• Frühere Fistel im Thorax, einschließlich bronchoalveolärer oder ösophagealer
• Body-Mass-Index (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 Tage vor der Registrierung
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Akute bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung behandelt werden muss
• Aktive Infektion oder andere schwerwiegende Grunderkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder andere komorbide systemische Erkrankungen oder schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder erheblich beeinträchtigen würden die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Therapien
• Frühere Malignität = < 5 Jahre vor der Registrierung (außer nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses) (muss seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein); wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, darf der Patient keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) gegen Krebs erhalten
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung unbekannt ist:

  • Schwanger oder stillend
  • Patientin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Erhaltener Lebendimpfstoff =< 30 Tage vor der Registrierung