Пембролизумаб, комбинированная химиотерапия и лучевая терапия перед операцией при лечении взрослых пациентов с локально распространенным раком желудочно-пищеводного перехода или кардиального отдела желудка, которые могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома с поражением желудочно-пищеводного перехода или кардиального отдела желудка

• Обзор центральной патологии для определения возможности оценки архивной эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС)/образца биопсии

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если архивный образец был собран более чем за 8 недель до предварительной регистрации (рег.), недоступен своевременно или был собран за пределами клиники Мейо и считается не подлежащим оценке, то необходимо провести исходную ФГДС с биопсией первичной опухоли в клинике Мейо. проводится, если нет клинических противопоказаний; пациенту разрешается зарегистрироваться независимо от того, поддается ли анализу этот образец ткани из клиники Майо; (Требуется только 1 ФГДС с биопсией первичной опухоли в клинике Майо = < 8 недель до предварительной регистрации)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Как для архивных, так и для вновь полученных тканей подходят только биопсии (тонкоигольная аспирация [FNA] неадекватна)
• Готовы предоставить обязательные образцы тканей для исследовательских целей
• Базовая визуализация с помощью флудеоксиглюкозной (ФДГ)-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) должна быть получена с отрицательным результатом отдаленного метастатического заболевания = < 28 дней до регистрации

• Хирургически резектабельны (T2N0, T3N0, Tany с положительным лимфатическим узлом, M0), по данным эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ) и следующего минимального диагностического обследования:

  • ПЭТ/компьютерная томография (КТ) всего тела (допустима ПЭТ/КТ от основания черепа до середины бедра)
  • EUS =< 21 дня до регистрации
  • ПРИМЕЧАНИЕ. У пациентов может быть регионарная лимфаденопатия, включая параэзофагеальные, желудочные, желудочно-печеночные и чревные узлы; если присутствует глютеновая лимфаденопатия, она должна быть < 2 см
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если у пациента нет возможности пройти ПЭТ/КТ, выполните КТ грудной клетки/живот/таз с контрастом (предпочтительно) или МРТ грудной клетки/живот/таз с контрастом

• Хирургическая консультация в регистрационном учреждении для подтверждения того, что пациент сможет пройти лечебную резекцию после завершения химиолучевой терапии = < 56 дней до регистрации

  • Опухоль поддается стандартной резекции и реконструкции.

• Консультация радиационно-онколога в регистрационном учреждении для подтверждения того, что заболевание может быть включено в область лучевой терапии = < 56 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Экспресс-анализ обеспечения качества лучевой терапии должен быть выполнен до проведения первой фракции лучевой терапии (ЛТ); если ограничения RT не могут быть соблюдены, пациент будет удален из протокола до начала лечения.
• Консультация с онкологом в месте регистрации = < 56 дней до регистрации, с определением того, что лечение неоадъювантной химиолучевой терапией с еженедельным введением карбоплатина и паклитаксела считается приемлемым
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватное пероральное потребление и пищевой статус без текущей или вероятной потребности в энтеральном или парентеральном питании во время химиолучевой терапии или в предоперационном периоде
• Тесты функции легких перед лечением (PFT), собранные =< 90 дней до включения в исследование, должны показывать объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 60% от прогнозируемого

• Адекватная функция органа = < 21 дня до регистрации:

  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) = < 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) и аланинтрансаминазы (АЛТ) = < 3 х верхней границы нормы (ВГН)
  • Уровень общего билирубина = < 1,5 x ВГН
  • Уровень креатинина = < 1,2 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше или ниже нормы учреждения
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл без трансфузий или зависимости от эпоэтина (=< 7 дней до оценки)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
  • Альбумин >= 2,5 г/дл

• Женщины-пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

• Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность = < 7 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.
• Предоставить подписанное письменное информированное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения

• Готовы предоставить обязательные образцы тканей и крови для исследовательских целей

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны быть готовы предоставить во время хирургическую резекцию; для пациентов, которые не подвергаются хирургическому вмешательству, любая биопсия опухоли, полученная в ходе исследования, полученная для клинических целей после исходной биопсии, также должна быть доступна для анализа.

Критерий исключения:

• Характеристики опухоли - любое из следующего исключено:

  • Признаки отдаленных метастазов
  • Опухоли, локализация которых ограничена трубчатым отделом пищевода (т. е. без вовлечения ГЭП или кардии)
  • Опухоли, проксимальный конец которых находится на уровне киля или выше
  • Инвазия трахеобронхиального дерева или наличие трахеопищеводного свища
  • Пальпируемые надключичные узлы, подтвержденное биопсией поражение надключичных узлов или рентгенографически пораженные надключичные узлы (> 1,5 см в наибольшем измерении)
  • T1N0M0, T4Nany или карцинома in situ
  • Опухоль не должна проникать в желудок на 5 и более см.
• Получал предшествующее лечение или получает текущее лечение по поводу этого злокачественного новообразования
• Предшествующее облучение грудной клетки или брюшной полости или > 30% полости костного мозга
• Неадекватное потребление калорий или жидкости, при котором существует текущая или вероятная потребность в энтеральном или парентеральном питании во время химиолучевой терапии или в предоперационном периоде.
• Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
• Активные аутоиммунные расстройства, в том числе у пациентов с положительным статусом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или у пациентов, нуждающихся в длительном приеме стероидов (за исключением ингаляционных стероидов)
• Неконтролируемый диабет (т. Е. Будет мешать выполнению ПЭТ / КТ-сканирования с ФДГ)
• Аллергические реакции в анамнезе на препараты, содержащие кремофор, такие как тенипозид или циклоспорин, или исследуемые препараты, включенные в этот протокол, или на моноклональные антитела, или гиперчувствительность к препаратам, содержащим платину, в анамнезе.

• Заболевания сердца - любое из следующего:

  • Любая фибрилляция предсердий = < 3 месяцев до регистрации
  • Нестабильная стенокардия = < 12 месяцев до регистрации
  • Предшествующая симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Документально подтвержденный инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации (до начала лечения электрокардиограмма [ЭКГ] свидетельствует только об инфаркте, что не исключает пациентов)
  • Предыдущая значительная желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Передняя блокада сердца 2-й или 3-й степени или другие типы клинически значимой задержки проведения = < 6 месяцев до регистрации
  • Клинически значимое заболевание перикарда (включая перикардиальный выпот, перикардит) или порок сердца = < 12 месяцев до регистрации
  • ПРИМЕЧАНИЕ. В рамках сбора анамнеза и физикального обследования всех пациентов необходимо обследовать на наличие признаков или симптомов сердечного заболевания или предшествующего анамнеза сердечного заболевания; эти состояния включают, но не ограничиваются ими, заболевания, связанные с сердечными клапанами, перикардом, миокардом, атриовентрикулярными задержками или аритмиями; настоятельно рекомендуется оценивать признаки или симптомы потенциально клинически значимого заболевания с помощью комплексной эхокардиографии.
• Предшествующий панкреатит, который был симптоматическим или требовал медицинского вмешательства = < 6 месяцев до регистрации (известная токсичность пембролизумаба)
• Предшествующий энтерит, который был симптоматическим или требовал медицинского вмешательства = < 6 месяцев до регистрации (известная токсичность пембролизумаба)
• Неконтролируемый гипер/гипотиреоз или гипер/гипокортицизм = < 6 месяцев до регистрации (известная токсичность пембролизумаба)

• Легочные заболевания - любое из следующего:

  • Респираторное заболевание, требующее дополнительной кислородной терапии = < 6 месяцев до регистрации
  • Предыдущий или текущий пневмонит
  • Клинически значимая легочная гипертензия = < 12 месяцев до регистрации
  • Инфекция легких, требующая лечения = < 3 месяцев до регистрации
  • Легочная эмболия, требующая лечения = < 6 месяцев до регистрации
  • Плевральный выпот, требующий дренирования = < 12 месяцев до регистрации
• Предшествующий свищ в грудной клетке, включая бронхоальвеолярный или пищеводный свищ
• Индекс массы тела (ИМТ) >= 35 мг/м^2 =< 56 дней до регистрации
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность выше, чем 1 класс по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)
• Острая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая лечения на момент регистрации
• Активная инфекция или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать запланированное лечение.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации или другие сопутствующие системные заболевания или тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать его проведению. надлежащая оценка безопасности и токсичности назначенных схем
• Злокачественное новообразование в анамнезе = < 5 лет до регистрации (за исключением немеланотического рака кожи или карциномы in situ шейки матки) (должен быть свободен от заболевания в течение как минимум 5 лет); если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, пациент не должен получать другое специфическое лечение (кроме гормональной терапии) рака
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия

• Любое из следующего, поскольку это исследование включает агент, генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты которого неизвестны:

  • Беременные или кормящие грудью
  • Пациентка детородного возраста, не желающая использовать адекватную контрацепцию
• Получена живая вакцина =< 30 дней до регистрации