Pembrolizumab, combinatiechemotherapie en bestralingstherapie vóór de operatie bij de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde gastro-oesofageale overgang of maag-cardiale kanker die operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom waarbij de gastro-oesofageale overgang of maagcardia betrokken is

• Centrale pathologiebeoordeling om de evalueerbaarheid van gearchiveerd oesofagogastroduodenoscopie (EGD)/biopsiemonster te bepalen

  • OPMERKING: Als het gearchiveerde monster > 8 weken voorafgaand aan de preregistratie (reg) is verzameld, niet tijdig beschikbaar is of buiten de Mayo Clinic is verzameld en als niet-evalueerbaar wordt beschouwd, moet de basislijn-EGD met primaire tumorbiopsie bij de Mayo Clinic worden uitgevoerd. uitgevoerd tenzij klinisch gecontra-indiceerd; patiënt mag zich inschrijven, ongeacht of dit Mayo Clinic-weefselmonster evalueerbaar is; (Slechts 1 EGD met primaire tumorbiopsie uitgevoerd bij Mayo Clinic =< 8 weken voorafgaand aan pre-reg is vereist)
  • OPMERKING: Voor zowel archief- als nieuw verkregen weefsel zijn alleen biopsieën voldoende (fijne naaldaspiratie [FNA] is niet voldoende)
• Bereid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Baseline-beeldvorming met een fludeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)-scan negatief voor metastatische ziekte op afstand moet worden verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Chirurgisch reseceerbaar (T2N0, T3N0, Tany met node positivity, M0), zoals bepaald door endoscopische echografie (EUS) en de volgende minimale diagnostische opwerking:

  • PET/computertomografie (CT) van het hele lichaam (PET/CT van schedelbasis tot halverwege de dij is acceptabel)
  • EUS =< 21 dagen voor registratie
  • OPMERKING: Patiënten kunnen regionale adenopathie hebben, waaronder para-oesofageale, maag-, gastrohepatische en coeliakieknopen; als coeliakie aanwezig is, moet deze < 2 cm zijn
  • OPMERKING: Als de patiënt geen PET/CT kan ondergaan, CT borst/buik/bekken met contrastmiddel (bij voorkeur) of MRI borst/buik/bekken met contrastmiddel

• Chirurgisch consult op de registratielocatie om te bevestigen dat patiënt curatieve resectie kan ondergaan na voltooiing van chemoradiatie =< 56 dagen voorafgaand aan registratie

  • Tumor is vatbaar voor standaard resectie en reconstructie

• Radiotherapie-oncologische raadpleging op de inschrijvingslocatie om te bevestigen dat de ziekte kan worden omvat in een radiotherapiegebied =< 56 dagen voorafgaand aan registratie

  • OPMERKING: Snelle beoordeling van de kwaliteit van de radiotherapie moet worden uitgevoerd voordat de eerste fractie van radiotherapie (RT) wordt toegediend; als niet aan de RT-beperkingen kan worden voldaan, wordt de patiënt voorafgaand aan de behandeling uit het protocol verwijderd
• Overleg met een medisch-oncoloog op de registratielocatie =< 56 dagen voorafgaand aan de registratie, met de vaststelling dat behandeling met neoadjuvante chemoradiotherapie met wekelijks carboplatine en paclitaxel aanvaardbaar wordt geacht
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Adequate orale inname en voedingsstatus zonder huidige of waarschijnlijke behoefte aan enterale of parenterale voeding tijdens chemoradiatie of de preoperatieve periode
• Longfunctietesten (PFT's) voorafgaand aan de behandeling, verzameld =< 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, moeten geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 60% van voorspeld

• Voldoende orgaanfunctie =< 21 dagen voor aanmelding:

  • Aspartaattransaminase (AST)-niveau =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubinegehalte van =< 1,5 x ULN
  • Creatininegehalte =< 1,2 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven of onder de institutionele norm
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl zonder transfusie of epoëtineafhankelijkheid (=< 7 dagen voor beoordeling)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
  • Albumine >= 2,5 g/dl

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

  • OPMERKING: Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest

• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie

  • OPMERKING: Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de proefpersoon
• Geef ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up

• Bereid om verplichte weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden

  • OPMERKING: Patiënten moeten bereid zijn om op dat moment chirurgische resectie uit te voeren; voor patiënten die geen operatie ondergaan, moet elke tumorbiopsie tijdens het onderzoek die voor klinische doeleinden is verkregen na de basisbiopsie ook beschikbaar zijn voor analyse

Uitsluitingscriteria:

• Tumorkenmerken - elk van de volgende is uitgesloten:

  • Bewijs van metastasen op afstand
  • Tumoren waarvan de locatie beperkt is tot de tubulaire slokdarm (d.w.z. zonder betrokkenheid van de GEJ of cardia)
  • Tumoren waarvan het proximale uiteinde zich op het niveau van de carina of hoger bevindt
  • Invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel
  • Voelbare supraclaviculaire knopen, door biopsie bewezen betrokkenheid van supraclaviculaire knopen, of radiografisch betrokken supraclaviculaire knopen (> 1,5 cm in grootste afmeting)
  • T1N0M0, T4Nany of in situ carcinoom
  • De tumor mag niet 5 of meer cm in de maag uitsteken
• Kreeg een eerdere behandeling of kreeg een huidige behandeling voor deze maligniteit
• Voorafgaande bestraling naar borst of buik, of naar> 30% van de beenmergholte
• Onvoldoende calorie- of vochtinname waardoor er een huidige of waarschijnlijke toekomstige behoefte is aan enterale of parenterale voeding tijdens chemoradiatie of de preoperatieve periode
• Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding
• Actieve auto-immuunziekten, waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief zijn, of patiënten die chronische toediening van steroïden nodig hebben (exclusief geïnhaleerde steroïden)
• Ongecontroleerde diabetes (d.w.z. zal de prestaties van de FDG PET/CT-scans verstoren)
• Eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of cyclosporine, of onderzoeksgeneesmiddelen die bij dit protocol betrokken zijn, of op een monoklonaal antilichaam of eerdere overgevoeligheid voor platinabevattende middelen

• Hartaandoeningen - een van de volgende:

  • Eventuele boezemfibrilleren =< 3 maanden voorafgaand aan registratie
  • Instabiele angina =< 12 maanden voorafgaand aan registratie
  • Eerder symptomatisch congestief hartfalen
  • Gedocumenteerd myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie (voorbehandeling elektrocardiogram [ECG] bewijs van alleen infarct zal patiënten niet uitsluiten)
  • Voorafgaande significante ventriculaire aritmie die medicatie vereist
  • Voorafgaand 2e of 3e graads hartblok of ander type klinisch significante geleidingsvertraging =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Klinisch significante pericardiale aandoening (waaronder pericardiale effusie, pericarditis) of hartklepaandoening =< 12 maanden voorafgaand aan registratie
  • OPMERKING: Als onderdeel van de anamnese en fysiek moeten alle patiënten worden beoordeeld op tekenen of symptomen van hartziekte, of op een voorgeschiedenis van hartziekte; deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ziekten die verband houden met hartkleppen, pericardium, myocardium, atrioventriculaire vertragingen of aritmieën; het wordt sterk aanbevolen om tekenen of symptomen van mogelijk klinisch significante ziekte te evalueren met een uitgebreide hartecho
• Eerdere pancreatitis die symptomatisch was of medische interventie vereiste =< 6 maanden voorafgaand aan registratie (bekende toxiciteit van pembrolizumab)
• Eerdere enteritis die symptomatisch was of medische interventie vereiste =< 6 maanden voorafgaand aan registratie (bekende toxiciteit van pembrolizumab)
• Ongecontroleerde hyper-/hypothyreoïdie of hyper-/hypocorticisme =< 6 maanden voorafgaand aan registratie (bekende toxiciteit van pembrolizumab)

• Longaandoeningen - een van de volgende:

  • Ademhalingsaandoening waarvoor zuurstofsuppletie nodig was =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Eerdere of huidige longontsteking
  • Klinisch significante pulmonale hypertensie =< 12 maanden voorafgaand aan registratie
  • Longinfectie waarvoor behandeling nodig is =< 3 maanden voor registratie
  • Longembolie die behandeling behoeft =< 6 maanden voor aanmelding
  • Pleurale effusie waarvoor drainage nodig is =< 12 maanden voorafgaand aan registratie
• Voorafgaande fistel in de thorax, inclusief bronchoalveolaire of slokdarm
• Body mass index (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 dagen voor registratie
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1
• Acute bacteriële, virale of schimmelinfectie die behandeling vereist op het moment van registratie
• Actieve infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te krijgen zou verminderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, psychiatrische ziekte/sociale situaties, of andere co-morbide systemische ziekten of ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of significant zouden interfereren met de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes
• Eerdere maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie (behalve niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix) (moet minimaal 5 jaar ziektevrij zijn); als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mag de patiënt geen andere specifieke behandeling (anders dan hormoontherapie) voor kanker krijgen
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten onbekend zijn:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Patiënt in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie wil gebruiken
• Levend vaccin ontvangen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie