Pembrolizumab, chimiothérapie combinée et radiothérapie avant la chirurgie dans le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou du cardia gastrique localement avancé pouvant être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé impliquant la jonction gastro-oesophagienne ou le cardia gastrique

• Examen central de la pathologie pour déterminer l'évaluabilité de l'échantillon d'œsophagogastroduodénoscopie (EGD)/biopsie archivé

  • REMARQUE : Si l'échantillon archivé a été collecté > 8 semaines avant le pré-enregistrement (reg), n'est pas disponible en temps opportun, ou a été collecté en dehors de la Mayo Clinic et considéré comme non évaluable, alors l'EGD de base avec biopsie de la tumeur primaire à la Mayo Clinic doit être effectué sauf contre-indication clinique ; le patient est autorisé à s'inscrire, que cet échantillon de tissu de la Mayo Clinic soit ou non évaluable ; (Un seul EGD avec biopsie de la tumeur primaire effectuée à la Mayo Clinic = < 8 semaines avant la pré-inscription est requis)
  • REMARQUE : Pour les tissus d'archives ou nouvellement obtenus, seules les biopsies sont adéquates (l'aspiration à l'aiguille fine [FNA] n'est pas adéquate)
• Disposé à fournir des échantillons de tissus obligatoires à des fins de recherche
• L'imagerie de base avec une tomographie par émission de positrons (TEP) au fludésoxyglucose (FDG) négative pour la maladie métastatique à distance doit être obtenue = < 28 jours avant l'enregistrement

• Résécable chirurgicalement (T2N0, T3N0, Tany avec positivité ganglionnaire, M0), tel que déterminé par échographie endoscopique (EUS) et le bilan diagnostique minimum suivant :

  • TEP/TDM corps entier (TEP/TDM de la base du crâne à la mi-cuisse est acceptable)
  • EUS =< 21 jours avant l'inscription
  • REMARQUE : Les patients peuvent présenter une adénopathie régionale, notamment des ganglions para-œsophagiens, gastriques, gastrohépatiques et cœliaques ; si une adénopathie coeliaque est présente, elle doit être < 2 cm
  • REMARQUE : Si le patient ne peut pas subir de TEP/TDM, alors CT thorax/abdomen/pelvis avec produit de contraste (de préférence) ou IRM thorax/abdomen/pelvis avec produit de contraste

• Consultation chirurgicale au site d'inscription pour confirmer que le patient pourra subir une résection curative après la fin de la chimioradiothérapie = < 56 jours avant l'enregistrement

  • La tumeur se prête à la résection et à la reconstruction standard

• Consultation en radio-oncologie au site d'inscription pour confirmer que la maladie peut être englobée dans un domaine de radiothérapie = < 56 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Un examen rapide de l'assurance qualité de la radiothérapie doit être effectué avant l'administration de la première fraction de radiothérapie (RT) ; si les contraintes de RT ne peuvent pas être respectées, le patient sera retiré du protocole avant le traitement
• Consultation avec un oncologue médical au site d'inscription = < 56 jours avant l'inscription, avec détermination que le traitement par chimioradiothérapie néoadjuvante avec du carboplatine et du paclitaxel hebdomadaires est considéré comme acceptable
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Apport oral et état nutritionnel adéquats sans besoin actuel ou probable d'alimentation entérale ou parentérale pendant la chimioradiothérapie ou la période préopératoire
• Les tests de la fonction pulmonaire (PFT) avant le traitement, collectés = < 90 jours avant l'inscription, doivent montrer un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) > 60 % de la valeur prévue

• Fonction organique adéquate =< 21 jours avant l'inscription :

  • Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (ULN) et alanine transaminase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Taux de bilirubine totale =< 1,5 x LSN
  • Niveau de créatinine =< 1,2 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs ou inférieurs à la normale institutionnelle
  • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dl sans transfusion ou dépendance à l'époétine (=< 7 jours avant l'évaluation)
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes >= 100 x 10^9/L
  • Albumine >= 2,5 g/dl

• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • REMARQUE : Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an

• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif = < 7 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • REMARQUE : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée pour le sujet.
• Fournir un consentement éclairé écrit signé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi

• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang obligatoires à des fins de recherche

  • REMARQUE : Les patients doivent être disposés à fournir au moment de la résection chirurgicale ; pour les patients qui ne subissent pas de chirurgie, toute biopsie tumorale pendant l'étude obtenue à des fins cliniques après la biopsie de référence doit également être disponible pour analyse

Critère d'exclusion:

• Caractéristiques de la tumeur - l'un des éléments suivants est exclu :

  • Preuve de métastases à distance
  • Tumeurs dont l'emplacement est limité à l'œsophage tubulaire (c'est-à-dire sans implication du GEJ ou du cardia)
  • Tumeurs dont l'extrémité proximale se situe au niveau de la carène ou plus haut
  • Envahissement de l'arbre trachéobronchique ou présence de fistule trachéo-oesophagienne
  • Ganglions supraclaviculaires palpables, atteinte des ganglions supraclaviculaires prouvée par biopsie ou ganglions supraclaviculaires atteints par radiographie (> 1,5 cm dans la plus grande dimension)
  • T1N0M0, T4Nany ou carcinome in situ
  • La tumeur ne doit pas s'étendre de 5 cm ou plus dans l'estomac
• A reçu un traitement antérieur ou reçoit un traitement actuel pour cette tumeur maligne
• Radiothérapie antérieure au thorax ou à l'abdomen, ou à > 30 % de la cavité médullaire
• Apport calorique ou hydrique inadéquat entraînant un besoin actuel ou futur probable d'alimentation entérale ou parentérale pendant la chimioradiothérapie ou la période préopératoire
• Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
• Troubles auto-immuns actifs, y compris les patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ceux nécessitant une administration chronique de stéroïdes (à l'exclusion des stéroïdes inhalés)
• Diabète non contrôlé (c'est-à-dire, interférera avec les performances des scanners FDG PET/CT)
• Réactions allergiques antérieures à des médicaments contenant du Cremophor, tels que le téniposide ou la cyclosporine, ou des médicaments à l'étude impliqués dans ce protocole, ou à un anticorps monoclonal ou une hypersensibilité antérieure aux agents contenant du platine

• Affections cardiaques - l'une des suivantes :

  • Toute fibrillation auriculaire =< 3 mois avant l'enregistrement
  • Angine instable =< 12 mois avant inscription
  • Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Infarctus du myocarde documenté = < 6 mois avant l'inscription (la preuve d'un infarctus par électrocardiogramme [ECG] avant le traitement uniquement n'exclura pas les patients)
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire importante nécessitant des médicaments
  • Antécédents de bloc cardiaque du 2e ou 3e degré ou autres types de retard de conduction cliniquement significatif = < 6 mois avant l'enregistrement
  • Maladie péricardique cliniquement significative (y compris épanchement péricardique, péricardite) ou maladie valvulaire cardiaque = < 12 mois avant l'enregistrement
  • REMARQUE : Dans le cadre de l'anamnèse et de l'examen physique, tous les patients doivent être évalués pour détecter des signes ou des symptômes de maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque ; ces affections comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies liées aux valvules cardiaques, au péricarde, au myocarde, aux retards auriculo-ventriculaires ou aux arythmies ; il est fortement recommandé que les signes ou symptômes d'une maladie potentiellement cliniquement significative soient évalués avec une échographie cardiaque complète
• Antécédents de pancréatite symptomatique ou ayant nécessité une intervention médicale = < 6 mois avant l'enregistrement (toxicité connue du pembrolizumab)
• Entérite antérieure symptomatique ou ayant nécessité une intervention médicale = < 6 mois avant l'enregistrement (toxicité connue du pembrolizumab)
• Hyper/hypothyroïdie ou hyper/hypocorticisme non contrôlé =< 6 mois avant l'inscription (toxicité connue du pembrolizumab)

• Affections pulmonaires - l'une des suivantes :

  • Affection respiratoire nécessitant une supplémentation en oxygène = < 6 mois avant l'inscription
  • Pneumopathie antérieure ou actuelle
  • Hypertension pulmonaire cliniquement significative = < 12 mois avant l'enregistrement
  • Infection pulmonaire nécessitant un traitement =< 3 mois avant l'inscription
  • Embolie pulmonaire nécessitant un traitement =< 6 mois avant l'inscription
  • Epanchement pleural nécessitant un drainage =< 12 mois avant l'inscription
• Fistule antérieure dans le thorax, y compris bronchoalvéolaire ou œsophagienne
• Indice de masse corporelle (IMC) >= 35 mg/m^2 =< 56 jours avant l'enregistrement
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure au grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1
• Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë nécessitant un traitement au moment de l'inscription
• Infection active ou autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement prévu
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique / des situations sociales, ou d'autres maladies systémiques comorbides ou des maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Malignité antérieure = < 5 ans avant l'inscription (sauf cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus) (doit être indemne de maladie depuis au moins 5 ans); s'il y a des antécédents de malignité, le patient ne doit pas recevoir d'autre traitement spécifique (autre que l'hormonothérapie) pour le cancer
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sont inconnus :

  • Enceinte ou allaitante
  • Patiente en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une contraception adéquate
• Vaccin vivant reçu =< 30 jours avant l'enregistrement